Page 72 - 《中国药房》2023年9期

二氢色原酮拼接多环吡咯螺环氧化吲哚类化合物3m抗皮肤鳞状

细胞癌的作用及机制
Δ

2， 3 #
唐姗姗 ，荣冬芸 ，王 叶 ，苏羽屾 ，汪 涛 ，龙 秋 ，曹 煜 （1. 贵州医科大学临床医学院，贵阳
1
1
1＊
1
1
1
550004；2.贵州医科大学附属医院皮肤科，贵阳 550001；3.贵州医科大学大健康产业技术发展研究中心，贵阳
550025）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）09-1086-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.09.12

摘 要 目的 探究二氢色原酮拼接多环吡咯螺环氧化吲哚类化合物3m抗皮肤鳞状细胞癌的作用及机制。方法 以人皮肤鳞状
细胞癌 A431、Colo-16 细胞为研究对象，采用 CCK-8 法检测不同浓度（5、10、20、40、80 μmol/L）3m 作用 24、48、72 h 后对 A431、
Colo-16 细胞增殖的影响，并计算培养 48 h 时的半数抑制浓度（IC50 ）。将 A431、Colo-16 细胞分别分为对照组和 3m 低、高浓度组
（15、30 μmol/L），加入相应药物或培养基培养48 h后，采用倒置显微镜观察细胞形态变化，检测细胞克隆形成率、迁移率、侵袭数、
细胞周期分布和凋亡率，检测细胞中 Janus 激酶 2/信号转导及转录激活因子 3（JAK2/STAT3）信号通路相关蛋白[JAK2、STAT3、B
细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）]磷酸化或表达水平及其mRNA的表达水平。结果 不同浓度3m作用24、48、72 h后
均能显著抑制A431、Colo-16细胞增殖（P＜0.01），48 h时的IC50分别为20.36、23.72 μmol/L。作用48 h后，与对照组比较，3m低、高
浓度组A431、Colo-16细胞排列稀疏、连接松散；克隆形成率、迁移率、侵袭数，细胞中JAK2、STAT3、Bcl-2 mRNA表达水平，JAK2、
STAT3蛋白磷酸化水平和Bcl-2蛋白表达水平均显著降低/减少（P＜0.01）；细胞周期G2期占比、凋亡率、Bax蛋白和mRNA表达水
平均显著升高（P＜0.01）；上述作用均呈剂量依赖性。结论 3m可呈剂量依赖性地抑制皮肤鳞状细胞癌A431、Colo-16细胞的增
殖、克隆形成、迁移、侵袭能力，其作用机制与抑制JAK2/STAT3信号通路活性，诱导细胞凋亡有关。
关键词 皮肤鳞状细胞癌；二氢色原酮；多环吡咯螺环氧化吲哚；增殖；凋亡；迁移；侵袭

Anti-cutaneous squamous cell carcinoma effect and mechanism of dihydrochromone-spliced polycyclic
pyrrole-spiroepoxidole compound 3m
1
1
1
1
2， 3
TANG Shanshan ，RONG Dongyun ，WANG Ye ，SU Yushen ，WANG Tao ，LONG Qiu ，CAO Yu （1. School of
1
1
Clinical Medicine， Guizhou Medical University， Guiyang 550004， China；2. Dept. of Dermatology， the
Affiliated Hospital of Guizhou Medical University， Guiyang 550001， China；3. Research Center for
Technological Development of Comprehensive Health Industry， Guizhou Medical University， Guiyang 550025，
China）
ABSTRACT OBJECTIVE To study the effect and mechanism of dihydrochromone-spliced polycyclic pyrrole-spiroepoxidole
compound 3m on cutaneous squamous cell carcinoma. METHODS Using human cutaneous squamous cell carcinoma A431 and
Colo-16 cells as research subjects， CCK-8 assay was used to detect the effects of different concentrations of 3m （5， 10， 20， 40，
80 μmol/L） on the proliferation of A431 and Colo-16 cells after 24， 48 and 72 hours； the median inhibitory concentration （IC50 ）
was calculated at 48 h of treatment. A431 and Colo-16 cells were divided into control group， 3m low-concentration and high-
concentration groups （15， 30 μmol/L）. After treated with relevant drugs or culture medium for 48 h， the morphological changes of
cells in each group were observed by inverted microscope. Clone formation rate， migration rate and number of cell invasions， cell
cycle distribution and apoptosis rate were detected. The phosphorylation， or expression of Janus kinase 2/signal transducer and
activator of transcription 3 （JAK2/STAT3） signaling pathway related proteins [JAK2， STAT3， B-cell lymphocyte-2 （Bcl-2）， Bcl-2-
associated X protein （Bax）]， and their mRNA expression in cells were detected. RESULTS 3m could significantly inhibit the
proliferation of A431 and Colo-16 cells after treated for 24， 48， 72 h （P＜0.01）， and IC50 of them were 20.36， 23.72 μmol/L，
respectively. After 48 hours of treatment， compared with
Δ 基金项目 贵州省 2020 年特色林业产业研发项目（No.GZMC-
control group， A431 and Colo-16 cells arranged sparsely and
ZD20202091）
loosely connected in 3m low-concentration and high-
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：中药现代化抗皮肤肿瘤。
concentration groups. The clone formation rate， migration
E-mail：1627316427@qq.com
# 通信作者 教授，博士生导师。研究方向：中药现代化抗皮肤鳞 rate， number of cell invasions， mRNA expressions of JAK2，
癌的机制及药物筛选。电话：0851-86770846。E-mail：2692327139@ STAT3 and Bcl-2， the phosphorylation of JAK2 and STAT3，
qq.com protein expression of Bcl-2 were significantly decreased/

· 1086 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 9 中国药房 2023年第34卷第9期