Page 135 - 《中国药房》2023年8期
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γ-亚基的氨基丁酸 A 型受体，进而增加氯离子内流量，                        2.3 其他
          使细胞膜发生超极化，然后抑制中枢活动，产生镇静催                               瑞马唑仑为水溶性的药物，其注射部位发生血栓性
          眠效应。在代谢方面，瑞马唑仑可被非特异性酯酶（主                           静脉炎的概率非常低。与丙泊酚相比，瑞马唑仑静脉注
                                                                                                     [20]
          要为羧酸酯酶1）迅速水解为非活性代谢物CNS7054（唑                       射时无疼痛发生，且引发低血压的可能性更低 。当术
                                  [8]
          仑丙酸），不依赖于肝肾代谢 。                                    中持续输注时，瑞马唑仑不会在机体内蓄积，体内清除
          2 瑞马唑仑的安全性                                         率与体质量无关，总药物分布容积较小，停药后患者苏
                                                                                           [21]
          2.1 基础与临床研究                                        醒质量高，且并不会引发过度镇静 ，其镇静效应可被
                                                                             [22]
                                   [9]
              在基础研究方面，史媛等 研究发现，与咪达唑仑比                        氟马西尼快速拮抗 。
          较，瑞马唑仑对健康老年大鼠认知功能的影响较小，这                           3 瑞马唑仑的常见联合用药方案
          与二者上调海马载脂蛋白 e 表达，导致 Tau 蛋白磷酸化                      3.1 瑞马唑仑与静脉麻醉药联合
          的程度不同有关。赵娟等 同样也认为瑞马唑仑对老                            3.1.1 瑞马唑仑联合丙泊酚 丙泊酚是常用的静脉麻
                                [10]
          年大鼠认知功能影响较咪达唑仑小，且神经元细胞伤害                           醉药，其具有起效快、作用时间短、患者苏醒迅速等优
          程度更轻。以上研究结果均与行为学测试结果一致。                            点，但术中常会引发患者体动反应，造成患者血流动力
          Zhou等 研究报道，重复使用瑞马唑仑会诱导小鼠神经                         学波动增大；此外，其还存在静脉注射痛发生率较高，对
                [11]
                                                                                     [23]
          元损伤，并在形态学上发生明显变化，其机制是通过谷                           循环呼吸抑制性大的缺点 。王倩等 考察 3 种剂量
                                                                                               [24]
          氨酸兴奋性毒性诱导神经元凋亡，从而导致记忆功能障                          （0.1、0.2、0.3 mg/kg）的瑞马唑仑联合丙泊酚应用于无痛
                     [12]
          碍。但 Liu 等 研究报道，瑞马唑仑只造成老年小鼠短                        胃镜检查，结果发现，瑞马唑仑联合丙泊酚可降低丙泊
          期的认知功能障碍，并不会对老年小鼠形成长期的记忆                           酚的使用量，且0.2 mg/kg瑞马唑仑联合1 mg/kg丙泊酚
          损害，甚至在一定程度上还可延缓衰老过程中记忆功能                           的镇静效果好，低血压、低氧血症和体动发生率低，苏醒
          的衰退。                                               时间和离院时间短，提示瑞马唑仑与丙泊酚联合用药方
                                [13]
              在临床研究中，Tan等 研究发现，在上消化道内镜                       案可安全用于无痛胃镜检查。在另一项无痛胃镜检查
                                                                          [25]
          检查中使用0.1 mg/kg瑞马唑仑对老年患者术后认知功                       研究中，郭顺等 纳入150例患者，分为瑞马唑仑组（0.2
                            [14]
          能影响较小。Yang 等 研究发现，与丙泊酚相比，使用                        mg/kg）、丙泊酚组（2 mg/kg）、瑞马唑仑（0.15 mg/kg）联
          0.25 mg/kg 瑞马唑仑并未明显增加患者的术后谵妄；水                     合丙泊酚（0.5 mg/kg）组，结果发现，瑞马唑仑联合丙泊
                [15]
          晓凤等 应用0.15 mg/kg瑞马唑仑对无痛胃肠镜检查的                      酚组对呼吸循环影响更小，静脉注射痛和体动发生率更
          老年患者进行麻醉，结果显示，麻醉效果较好，副反应                           低，但其起效时间较瑞马唑仑组短，比丙泊酚组长。总
                                                 [16]
          少，对老年患者的认知功能影响较小；杨婉等 评估了                           的来说，瑞马唑仑联合丙泊酚的效果不劣于二者单用。
                                                                     [26]
          瑞马唑仑对胃肠镜检查的老年患者麻醉的影响，结果发                           张彤彤等 将瑞马唑仑联合丙泊酚用于 70 例小儿门诊
          现，0.2 mg/kg的瑞马唑仑对老年患者术后认知功能影响                      根管治疗术镇静，研究发现，瑞马唑仑联合丙泊酚可降
          不大。                                                低丙泊酚的消耗量，缩短患者的苏醒时间和恢复室停留
              综上，瑞马唑仑对认知功能的损害呈剂量依赖性，                         时间，降低患者呼吸抑制率，其镇静效果优于丙泊酚单
          使用瑞马唑仑参与镇静治疗需注意药物剂量和浓度，建                           用。此外，张蓉等       [27―28] 在瑞马唑仑联合小剂量丙泊酚应
          议使用 0.1～0.25 mg/kg 瑞马唑仑用于中老年患者的麻                   用于全身麻醉诱导的2项临床研究中发现，瑞马唑仑联
          醉与镇静，更适宜的给药剂量还需进一步大样本多中心                           合小剂量丙泊酚组患者术中呼吸循环都比较稳定，镇静
          临床试验来探究。                                           效果优于丙泊酚单用，但是二者联用加深了全身麻醉诱
          2.2 给药途径                                           导期间的镇静深度，延长了诱导时间。以上研究显示，
              临床在围手术期时一般会使用林格氏液，当使用高                         瑞马唑仑联合丙泊酚可减少丙泊酚用量，稳定血流动力
          浓度瑞马唑仑低速率输液时，会发生输液导管阻塞的情                           学和呼吸功能，镇静效果优于二者单用，但会延长诱导
          况，原因在于瑞马唑仑在pH＞4.0时溶解度显著降低，从                        时间。
          而导致沉淀的出现        [17―18] 。笔者发现，使用较低的瑞马唑             3.1.2 瑞马唑仑联合艾司氯胺酮 艾司氯胺酮主要通
          仑给药浓度和较快的林格氏液输液速率可避免沉淀的                            过非竞争性拮抗 N-甲基-D-天冬氨酸受体，使突触之间
          出现，但是瑞马唑仑发生沉淀是否会改变其药理效应和                           兴奋性神经递质中断传递，降低谷氨酸的释放，从而起
          增加相关副作用？这还需要进一步探明。此外，有研究                           到麻醉镇痛的作用 。其临床使用起效快、消除快、作
                                                                              [29]
          指出，瑞马唑仑经鼻给药的绝对生物利用度约为 50%，                         用时间短、镇痛效果好，可轻微兴奋循环系统，对呼吸功
          达峰时间为 10 min，具有镇静作用，但经鼻给药后会引                       能影响小，精神副反应小，是目前常用的麻醉药物 。
                                                                                                          [30]
                                  [19]
                                                                     [31]
          起患者剧烈疼痛和严重不适 ，所以禁止使用这种给药                           王晓东等 将瑞马唑仑联合艾司氯胺酮用于内镜下逆
          途径。                                                行胰胆管造影术的麻醉，研究发现，瑞马唑仑联合艾司

          中国药房  2023年第34卷第8期                                                China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 8    · 1021 ·
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