Page 135 - 《中国药房》2023年6期

酸抗体、抗核抗体的表达呈正相关，但非活动性RA患者 者的病情。
与健康者之间无显著差异，提示Th17/Treg失衡与RA疾 综上所述，中药有效成分/部位对 RA 的 Th17/Treg
病活动度有关。综上，Th17/Treg 平衡对 RA 发生发展、 平衡有调控作用，相关基础研究以黄酮类、生物碱、萜类
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治疗和预后至关重要 ；Th17/Treg 失衡是 RA 的重要病 成分居多，可能与这类成分的抗炎、调节免疫作用有关，
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因，逆转此种失衡是RA的治疗目标之一 。 其常通过调控炎症因子产生、转录因子表达和信号通路
3 中药调控Th17/Treg平衡治疗RA的相关研究 激活来重构Th17/Treg平衡，从而发挥抗RA作用。
3.1 中药有效成分/部位 3.2 中药复方
3.1.1 基础研究 吴茱萸碱是天然吲哚类生物碱，能恢 3.2.1 基础研究 二藤通痹汤由南蛇藤和鸡血藤组成，
复佐剂性关节炎（adjuvant arthritis，AA）模型大鼠 Th17/ 二药配伍共奏舒筋活血、温经散寒、祛风燥湿、消肿止痛
Treg平衡并显著改善其关节炎症状，是一种开发前景广 之功；搜风散结方由蜈蚣、全蝎、黄芪和黑豆种皮组成，
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阔的抗类风湿活性成分 。氧化苦参碱是从苦参中提 具有息风散结、通络止痛、益气补虚的功效；两方均可逆
取的单体生物碱，可调节Treg/Th17失衡，对CIA模型大 转 CIA 模型小鼠 Th17/Treg 失衡，发挥抗 RA 作用 [36―37] 。
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鼠具有较好的改善作用 。雷公藤红素是从雷公藤根 二妙散由等量白术和黄柏组成，具有清热化湿、祛风宣
中分离到的五环三萜类化合物，黄芪糖蛋白是从黄芪中 痹之效，可通过下调 Th17、上调 Treg 来改善 AA 模型大
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提纯的天然植物糖蛋白，两者均能降低Th17比例，增加 鼠相关症状 。滋肾通络方的组方药材包括青风藤、雷
Treg 比例，从而发挥对 CIA 模型小鼠的改善作用 [25―26] 。 公藤、生地黄、炙僵蚕和三七，诸药合用共奏养阴清热、
作为黄酮类化合物的柚皮苷和黄芩苷，可逆转 Th17/ 活血化瘀、祛风除湿之效，该方可改善 CIA 模型小鼠的
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Treg 失衡，抑制 CIA 模型大鼠的关节炎症状 [27―28] 。另有 关节炎症状，恢复 Th17/Treg 平衡 。此外，祛风消炎
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研究显示，栀子苷 、槐米提取物 、蜂毒肽 、小檗 汤 、清热活血方 、云南白药 等也可调控 Th17/Treg
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碱 、牛膝总皂苷 、飞龙掌血提取物 都可通过调节 平衡。中药复方对 RA 中 Th17/Treg 平衡调控作用的基
Th17/Treg平衡来改善RA。中药有效成分/部位对RA中 础研究见表2。
Th17/Treg平衡调控作用的基础研究见表1。 表2 中药复方对 RA 中 Th17/Treg 平衡调控作用的基
表1 中药有效成分/部位对 RA 中 Th17/Treg 平衡调控 础研究
作用的基础研究 中药复方 实验对象 作用机制 文献
二藤通痹汤 CIA模型小鼠 抑制IL-6、TNF-α、IL-17A产生，促进IL-10表达 [36]
中药有效成分/部位 实验对象 作用机制 文献 搜风散结方 CIA模型小鼠 降低 TNF-α、IL-6 和 IL-17A 水平，升高 IL-10 水平，下调脾脏中 [37]
吴茱萸碱 AA模型大鼠 抑制STAT3磷酸化并诱导STAT5磷酸化，恢复Th17/Treg平衡， [23]
RORγt、磷酸化STAT3表达，抑制Th17分化
降低TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17水平，升高IL-10水平 二妙散 AA模型大鼠 降低Th17比例和IL-17A、TNF-α、IL-6水平，升高Treg比例和IL-10、 [38]
氧化苦参碱 CIA模型大鼠 上调Foxp3 mRNA转录及蛋白表达，下调RORγt mRNA转录及 [24] TGF-β 1水平
蛋白表达，促进Treg分化，抑制Th17分化 滋肾通络方 CIA模型小鼠 降低TNF-α、γ干扰素、免疫球蛋白G、GM-CSF、IL-6、IL-17、IL-21、IL- [39]
雷公藤红素 CIA模型小鼠 下调IL-6水平，降低Th17比例而增加Treg比例 [25] 23水平，升高IL-10、IL-2、TGF-β水平，上调Foxp3 mRNA表达，下调
黄芪糖蛋白 CIA模型小鼠 抑制JAK-STAT3通路激活，下调RORγt蛋白表达，诱导JAK- [26] RORγt mRNA表达
STAT5通路活化，上调Foxp3蛋白表达 祛风消炎汤 CIA模型大鼠 降低 RORγt mRNA 水平，升高 Foxp3 mRNA 水平，纠正 Th17/Treg [40]
柚皮苷 CIA模型大鼠 上调微RNA-21（micro RNA-21，miR-21），降低关节液中IL-17水 [27] 失衡
平，升高IL-10水平，上调血液Foxp3 mRNA表达，下调RORγt 清热活血方 CIA模型大鼠 下调Th17，上调Treg [41]
mRNA表达 [42]
黄芩苷 CIA模型大鼠 抑制JAK-STAT3信号激活，修正Th17/Treg免疫平衡向Treg偏 [28] 云南白药 CIA模型大鼠 降低IL-17水平，升高IL-10水平，减少脾脏Th17数量，增加Treg数量
移，降低血清TNF-α、IL-6、IL-17水平，升高TGF-β水平 3.2.2 临床研究 独活寄生汤由独活、桑寄生、秦艽、防
栀子苷 CIA模型大鼠 上调IL-10、Foxp3表达，下调IL-17、RORγt表达，诱导Treg生成 [29] 风、细辛、生地黄、当归、川芎、白芍、怀牛膝等15味中药
并同时抑制Th17分化
槐米提取物 CIA模型大鼠 降低血清 TNF-α、IL-6、IL-17、IL-21、IL-23 水平，升高 IL-10、 [30] 组成，具有祛风湿、止痹痛、补肝肾之功效，临床研究显
IL-27水平，诱导Treg生成的同时干预Th17细胞分化 示，该方联合化学药可改善肝肾不足寒湿痹阻型 RA 患
蜂毒肽 CIA模型大鼠 降低血清TNF-α、IL-17A水平，升高IL-10水平，下调Th17比例， [31] 者的临床症状，其作用机制为升高 IL-17 水平，降低 IL-
上调Treg比例
小檗碱 AA成纤维样 抑制IL-21及其受体，下调RORγt抑制Th17增殖，通过芳香烃受 [32] 10、TGF-β水平，上调Foxp3、磷酸化Foxp3蛋白表达，抑
滑膜细胞 体诱导Foxp3激活和上调细胞色素P450酶1A1，促进Treg分化 制 Th17 分化，增强 Treg 活性，从而调节 Th17/Treg 平
牛膝总皂苷 CIA模型大鼠 下调外周血Th17，上调Treg，降低滑膜组织IL-2、IL-6和TNF-α [33] [43]
水平 衡 。新风胶囊由黄芪、薏苡仁、雷公藤、蜈蚣 4 味中药
飞龙掌血提取物 AA模型大鼠 降低IL-6、IL-17水平，升高IL-10、TGF-β水平 [34] 组成，具有健脾、益气、通络作用，用于临床治疗RA的效
3.1.2 临床研究 马衍慧等 用雷公藤多苷片治疗 60 果明显，其作用机制与调节细胞因子信号转导抑制因
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例 RA 患者，结果显示，雷公藤多苷片可通过下调 miR- 子、STAT3、miR-326表达，上调Foxp3 mRNA表达，下调
146a 表达、减少 Th17 比例、增加 Treg 比例来缓解 RA 患 IL-17 mRNA表达有关 。
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中国药房 2023年第34卷第6期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 6 · 765 ·