Page 136 - 《中国药房》2023年6期
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综上所述，调节 Th17/Treg 平衡中药复方的功效以                    5年国内外中药调控Th17/Treg平衡治疗RA的基础和临
          祛风、除湿、化瘀、通络、止痛、散寒、扶正等为主，与 RA                        床研究进行总结后发现：
         “风、湿、瘀、寒、虚”的发病机制相符。整体调节是中药                           4.1 中药调控Th17/Treg平衡治疗RA的作用特点
          复方特色之一，通过合理配伍，可增效减毒，更具多靶                                中药黄酮类、生物碱类和萜类等有效成分/部位在调
          点、多环节之特点，在干预 RA 中 Th17/Treg 平衡方面的                   控 Th17/Treg 平衡方面具有独特优势；中药复方可通过
          优势显著。                                               发挥祛风、除湿、化瘀、通络、止痛、散寒、扶正等功效来
          3.3 中药外治                                            干预 Th17/Treg 平衡；中药外治效果明显，可作为 RA 的
          3.3.1 基础研究 有研究者将刺山柑果实打粉粗提，与                         临床辅助疗法。
          45 度白酒和蛋清混合后外敷于 AA 模型大鼠的左后足                         4.2 中药调控Th17/Treg平衡的作用机制
          踝，每天 1 h，共敷药 18 d，结果显示，该法可改善大鼠                      4.2.1 调节炎症因子产生 包括促炎因子 IL-17A、
                             [45]
          Th17/Treg 的失衡状态 。五藤膏由黑骨藤、大血藤、小                      TNF-α、IL-6 等和抑炎因子 IL-10、TGF-β 等。一方面，
          花青风藤、香血藤、络石藤组成，是外用治疗风湿病的苗                           IL-6、TGF-β可启动信号转导通路以促进T细胞分化；另
          族经验方。该方具有祛风透毒、通筋散血之效，外敷（每                           一方面，IL-17A、TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β 为 Th17 和
          天 1 次，连续 4 周）可促进 CIA 模型大鼠 Th17/Treg 失衡              Treg活化后所产生的细胞因子，可介导炎症反应。
                                         [46]
          的恢复，减轻其关节炎症和骨破坏 。有研究者给予                             4.2.2 调控转录因子表达 相关研究集中于 RORγt 和
          AA 模型大鼠足三里穴位注射纳米复合水凝胶，共同递                           Foxp3，二者分别是 Th17、Treg 细胞的特异性转录因子，
          送雷公藤甲素和 2-氯-N（6）-环戊基腺苷，每 3 d 干预 1                   直接决定Th17和Treg分化。
          次，共干预5次，结果显示，此法不仅可长效镇痛、改善关                          4.2.3 干预信号通路激活 Th17 和 Treg 分化依靠多种
          节炎症、减轻雷公藤甲素副作用，还能重建Th17/Treg平                       信号转导通路，但目前研究仅涉及JAK-STAT3/5通路。
            [47]
          衡 。中药外治对 RA 中 Th17/Treg 平衡调控作用的基                    4.3 中药调控Th17/Treg平衡治疗RA研究存在的不足
          础研究见表3。
                                                              4.3.1 机制研究不够深入 现有研究多局限于某个靶
          表3 中药外治对 RA 中 Th17/Treg 平衡调控作用的基                    点或单一通路，缺乏对整体网络信号的挖掘；部分研究
               础研究
                                                              虽已初步证实中药具有调控 Th17/Treg 平衡的作用，但
           中药外治       实验对象            作用机制            文献
           刺山柑关节外敷   AA模型大鼠 降低IL-17、IL-6水平，升高IL-10水平   [45]   具体机制尚不明确。此外，中药复方所含药味多，化学
           五藤膏关节外敷   CIA模型大鼠 降低TNF-α、IL-1、IL-6、IL-17水平，升高IL-10、TGF-β水  [46]  成分复杂，缺乏有效成分调控炎症因子、转录因子和信
                            平，上调Foxp3表达，下调RORγt表达             号通路的潜在关系研究。
           雷公藤甲素穴位注射 AA模型大鼠 降低TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-17A水平，升高TGF-β 1和  [47]
                            IL-10水平，Treg增多，Th17减少             4.3.2 临床研究少 近 5 年临床研究仅有 4 项，且样本
                                  [48]
          3.3.2 临床研究 阮玲娟等 选择寒湿痹阻型RA患者                         量小，缺少大数据分析，临床疗效无法得到有效评估，提
          52 例，在常规治疗基础上，以散寒除湿中药（制川乌、制                         示中药干预研究正处于基础阶段，尚未进行临床应用转
          草乌、姜黄、桂枝、细辛、乳香、没药等）贴敷于大椎、命                          化。笔者认为，基础研究缺少病证结合 RA 模型以及中
          门、双侧肺俞、腰阳关、双侧足三里等处，6～8 h内揭去，                        药有效成分/部位、经验方应用范围有限等均是阻遏临床
          隔天 1 次，治疗 2 个月，结果显示，基于散寒除湿穴位贴                       转化的重要原因。
          敷的治疗方案能显著改善 RA 患者的临床症状及体征，                          4.3.3 中药外治研究有限 笔者检索文献发现，探讨中
          其作用机制为下调外周血Th17比例和IL-17水平，上调                        药外敷和穴位注射疗效的研究较少，且机制研究不够深
          Treg比例和IL-10水平，纠正Th17/Treg失衡。                       入。随着纳米技术、凝胶技术等新型技术的快速发展，
              综上所述，中药外治以外敷和穴位注射较为常见，                          开发中药新剂型，实现针药结合、药穴一体，将在中药外
          常通过干预炎症因子和转录因子的表达来调节 RA 的                           治RA方面具有广阔的发展空间和应用前景。
          Th17/Treg 平衡，效果明显，可作为临床治疗 RA 的辅助                    4.3.4 缺少联合治疗研究 RA属难治性自身免疫性疾
          手段。                                                 病，单一治疗难以控制病情，与现代医学和其他中医学
                                                                                                           [50]
          4 讨论                                                方法联合治疗可增效减毒，是治疗 RA 的重要原则 。
              RA 属中医“痹证”“尪痹”范畴，是中医药优势病种                       笔者建议，后续研究应增加联合治疗组进行随机对照试
                                              [49]
          之一，其病机之纲为本虚标实、虚实夹杂 。现代医学                            验，以探寻有效的联合治疗方案。
          研究认为，Th17/Treg 失衡是 RA 发生发展的重要机制，                        综上，中药调控Th17/Treg平衡治疗RA的研究有待
          调节二者平衡成为治疗 RA 的新策略 。笔者通过对近                          更深入地探索，今后应加强对中药调控作用的分子机制
                                          [5]

          · 766 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 6                               中国药房  2023年第34卷第6期
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