Page 62 - 《中国药房》2023年5期

下方法制备供试品溶液，然后按照“2.2”项下色谱条件进 3.2 定量分析指标成分的选择
样测定，记录峰面积，按外标法计算各成分的含量，并计 《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规
其加样回收率。结果显示，桑皮苷 A、栀子苷、小檗碱、 定》第十五条明确指出：经典名方制剂药品标准的制定
[4]
黄芩苷、槲皮素、木犀草素的平均加样回收率分别为 要加强多成分、整体质量控制 。目前，关于经典名方桑
[12]
95.96%、96.32%、99.12%、98.48%、93.75%、96.99%，RSD 白皮汤指标成分的研究，仅有桑皮苷A的报道 ，有必要
分别为 1.57%、1.97%、1.28%、0.44%、2.01%、1.74%（n＝ 进行重新定位。
6），表明该方法的准确度较好。 笔者通过查阅资料 [12―14] ，筛选出槲皮素、木犀草素、
2.4.6 含量测定 取“2.1.1”“2.1.2”项下样品 T1～T6、 桑皮苷 A、小檗碱、黄芩苷和栀子苷 6 种主要指标成分。
S1～S11的供试品溶液，分别按“2.2”项下色谱条件进样 桑白皮汤方中桑白皮为君药，可泻肺火、祛痰平喘，笔者
测定，记录峰面积，按外标法计算6种指标成分的含量。 选取其中具有镇痛抗炎、抗氧化的成分桑皮苷A作为指
实验平行3次，取平均值，结果见表2。 标成分；黄芩可泻肺火、消痰热，浙贝母可清热、化痰、降
表2 桑白皮汤物质基准的含量测定结果（n＝3，μg/mL） 气，炒栀子、黄连可清肺热、泻肺火，四者共为臣药，笔者
样品编号 桑皮苷A 栀子苷 小檗碱 黄芩苷 槲皮素 木犀草素 总含量 选取其中具有抗炎、抑菌作用的成分黄芩苷、栀子苷、小
T1 21.055 217.962 43.581 192.122 19.591 16.386 510.697 檗碱作为指标成分；法半夏可燥湿、化痰、止咳，炒紫苏
T2 28.374 381.014 88.596 282.718 22.514 21.467 824.683 子可降气、化痰、平喘， 苦杏仁可降气、止咳、平喘，三
T3 51.527 453.030 211.417 473.318 28.066 35.603 1 252.961 者共为佐药，笔者选取炒紫苏子中具有抗炎、镇咳、祛痰
T4 61.974 610.400 253.686 561.436 36.116 48.431 1 572.043
T5 64.168 851.674 269.430 578.587 39.973 51.545 1 855.377 作用的成分木犀草素作为指标成分。此外，笔者还选取
T6 63.912 853.558 265.977 560.693 40.162 51.304 1 835.606 桑白皮、栀子、黄连的共有成分槲皮素作为指标成分，兼
S1 15.171 197.316 42.568 160.500 16.370 12.920 444.845 顾了方中君臣佐使药。
S2 21.484 361.816 69.015 194.314 17.905 19.097 683.631 3.3 色谱条件的选择
S3 24.470 378.238 67.585 185.777 18.373 20.522 694.965
S4 27.969 438.651 82.362 232.778 19.337 26.403 827.500 在前期研究中，笔者比较了在 238、254、280 和 345
S5 30.548 481.099 96.104 209.113 18.980 26.700 862.544 nm 这 4 个波长下样品的出峰情况，结果在 254 nm 波长
S6 32.821 498.002 106.156 268.938 23.016 33.262 962.195 下样品的出峰数目较多、分离度较高，故本研究最终选
S7 34.084 528.718 116.071 250.914 22.073 31.896 983.756
S8 39.575 589.208 146.404 273.458 22.912 35.002 1 106.559 择测定波长为254 nm。此外，本研究还比较了甲醇-水、
S9 46.628 701.208 185.962 362.819 26.106 43.392 1 366.115 乙腈-水、甲醇-磷酸水溶液作为流动相的出峰情况，优选
S10 53.004 783.295 215.603 435.321 27.859 49.092 1 564.174 出甲醇-磷酸水溶液作为流动相体系，并在此基础上又
S11 53.624 794.861 217.811 429.760 27.453 48.099 1 571.608
考察了不同体积分数的磷酸水溶液（甲醇-0.05%磷酸水
3 讨论 溶液和甲醇-0.1% 磷酸水溶液）对分离效果的影响。结
3.1 桑白皮汤物质基准的制备 果显示，以甲醇-0.1%磷酸水溶液为流动相时，所测各成
在经典名方的新药研发中，物质基准的研制是保障 分峰形和分离效果均较好，且基线平稳、无拖尾现象，故
其质量的关键环节，与药物的安全性和有效性密切相 本研究最终选用甲醇-0.1%磷酸水溶液作为流动相。
关。根据《中国科学技术史：度量衡卷》中的单位量值“1 3.4 含量测定结果分析
分为 0.373 g”，方中 8 味药，折算剂量为每味药各 3 g， 本研究结果显示，同等质量桑白皮汤煮散和汤剂在
[9]
[10]
处方总量为 24 g。依据刘默等 对桑白皮汤的成方考 煎煮过程中桑皮苷A、栀子苷、小檗碱、黄芩苷、槲皮素、
证 “水二盅，姜三片，煎八分，温服”，其制法为“粗捣筛， 木犀草素的含量随着煎煮时间的延长基本呈上升趋势。
一剂一煎一服，加水量为400 mL煎至320 mL”。参考仝 相比于煮散，汤剂在煎煮过程中指标成分的溶出速度较
[11]
小林等 将饮片捣成粗粉颗粒（过 4 目筛不过 10 目筛） 慢，且共有峰也较少；煎煮5 min之前，2种物质基准指标
煎煮 1 次制备煮散，主要有效成分的溶出在 10～20 min 成分含量相差不大；但煎煮5 min之后，煮散中指标成分
达到平衡；将饮片直接入药煎煮2次制备汤剂时，加水量 含量快速上升，汤剂中指标成分含量则缓慢上升；煮散
一般为药材质量的 12～20 倍，主要有效成分的溶出在 煎煮 20 min 时，指标成分含量为汤剂煎煮 50 min 时的
50～60 min达到平衡。因此，本研究桑白皮汤煮散的制 1.1～1.5 倍，总含量为汤剂的 1.2 倍。单从总含量来看，
备工艺确定为：煎煮 1 次，时间为 20 min，加水量为 400 煮散煎煮 10 min 时指标成分含量与汤剂煎煮 40 min 相
mL；汤剂的制备工艺确定为：煎煮2次，时间分别为30、 当。在煎煮15～20 min时，煮散中指标成分黄芩苷的含
20 min，加水量分别为350、300 mL。由于本方中质地坚 量有减少趋势。这可能是随着煎煮时间的延长，水量因
硬的药材较多，浸泡时间理应不少于 30 min，为完全浸 蒸发逐渐减少所致；或者是因为溶液的吸附作用逐渐强
[7]
透药材，本研究最终将浸泡时间定为 60 min。此外，基 于扩散作用，指标成分溶出量减少所致 。总体来看，桑
于临床应用一致性原则，本研究统一选用2 100 mL的陶 白皮汤煮散比汤剂更具缩短煎煮时间、节约中药资源的
瓷药罐作为单剂处方的煎煮容器，先武火（功率 1 700 优势，在后续桑白皮汤制剂的开发中更具有研究价值。
W）煮沸再文火（功率300 W）继续加热保持微沸。 （下转第574页）

· 568 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 5 中国药房 2023年第34卷第5期