Page 69 - 《中国药房》2022年24期

展、复发时间）上的差异均无统计学意义。（5）一项 Meta 表1 2种方案的治疗监测项目及费用
分析结果显示，富马酸二甲酯在肝脏损伤方面[OR＝ 治疗方案 第1年 第2年及以后
监测项目及频次（含用药前检查） 费用/（元/年） 监测项目及频次 费用/（元/年）
0.37，95%CI（0.34，0.41）]的安全性优于芬戈莫德[OR＝ 富马酸二甲酯 3次肝功能检查 、3次神经科门 306.0 2次肝功能检查、2次神经 204.0
a
[14]
2.32，95%CI（2.20，2.44）] 。 诊、3次全血细胞计数 科门诊、2次全血细胞计数
a
芬戈莫德 6次肝功能检查 、6次神经科门 652.0 5次肝功能检查、5次神经 472.0
1.4 评价方法
诊、3次全血细胞计数、1次眼科评 科门诊、2次全血细胞计
本研究从我国卫生系统角度出发，根据上述临床数 估、1次水痘-带状疱疹病毒检查、 数、1次眼科评估
1次6 h动态心率和血压监测
[15]
据和《中国药物经济学评价指南2020》 ，采用最小成本
a：肝功能检查包括血清丙氨酸转氨酶、血清天冬氨酸转氨酶、碱
分析法评估2种方案的经济性。考虑到现有临床试验的 性磷酸酶、总胆红素检测
最长随访时间为2年，以及我国现行医保管理制度中谈 表2 监测项目与单位成本
判药品的价格变化周期，本研究设置研究时限为 2 年。 监测项目 单位成本 监测项目 单位成本
普通门诊诊查费（三级医院） 22.0元/次 全血细胞计数检测费 20.0元/次
参考《中国药物经济学评价指南 2020》，设置贴现率 血清丙氨酸转氨酶检测费 15.0元/次 动态心率和血压检测费 3.0元/h
为5%。 血清天冬氨酸转氨酶检测费 15.0元/次 眼科评估费 22.0元/次
碱性磷酸酶检测费 15.0元/次 水痘-带状疱疹病毒检查费 60.0元/次
1.5 成本确定
总胆红素检测费 15.0元/次
由于本研究从我国卫生系统角度出发，故仅纳入直 1.5.3 复发治疗费用 根据《多发性硬化诊断和治疗中
接成本，包括药品费用和疾病管理费用（如治疗监测费 国专家共识（2018 版）》 ，RMS 病程可分为急性复发期
[2]
用、复发治疗费用及不良反应处理费用等）。 和缓解期，富马酸二甲酯和芬戈莫德均只被推荐用于缓
1.5.1 药品费用 富马酸二甲酯肠溶胶囊（规格 240 解期。但无论使用哪种方案，急性复发期治疗手段均一
mg）说明书规定，其维持剂量为 240 mg，用法用量为每 致（主要治疗药物为糖皮质激素，若患者病情严重，则采
天 2 次。药智网（https：//www.yaozh.com/）数据显示， 用血液置换等手段）。已发表的研究显示，富马酸二甲
酯与芬戈莫德在年复发率和疾病进展率方面的差异均
2022 年富马酸二甲酯肠溶胶囊的全国最低中标价为
无统计学意义，故本研究假设2种方案的年复发治疗费
7 168.0元/盒，每盒含56粒，折合单价为128.0元/粒。自
用一致，对最小成本分析结果无影响，暂不予考虑。
2021年7月至今，“菲凡活力-多发性硬化患者援助项目”
1.5.4 不良反应处理费用 本研究将富马酸二甲酯和
持续开展，该援助项目不限定患者家庭经济状况和个人 芬戈莫德药品说明书中发生率≥10% 且与安慰剂组相
收入水平，只要项目医师评估患者有继续使用富马酸二 比发生率≥2% 的常见不良反应纳入考虑，并假设每年
甲酯肠溶胶囊的临床获益可能，便可持续申请“买 1 援 各不良反应发生率保持一致。2种药物对应的不良反应
[16]
1”的项目援助 。可见，患者接受援助后，富马酸二甲 发生率及各不良反应治疗成本分别见表 3 和表 4。其
酯肠溶胶囊的单位价格为 64.0 元/粒，折合日费用为 中，丙氨酸转氨酶升高的临床用药方案经咨询2位临床
工作年限超过 10 年的副主任医师及以上职称的专家后
128.0元。
获得——丙氨酸转氨酶升高时，临床常用谷胱甘肽片
盐酸芬戈莫德胶囊（规格0.5 mg）说明书规定，其维
（每天12片）、水飞蓟宾葡甲胺片（每天6片）和双环醇片
持剂量为 0.5 mg，用法用量为每天 1 次。药智网数据显
（每天3片）联合治疗，丙氨酸转氨酶升高持续时间一般
示，2022年其中位中标价为6 384.0元/盒，每盒含28粒， 为30 d。根据药智网数据，2022年谷胱甘肽片的最低中
折合单价为228.0元/粒，折合日费用为228.0元。 标价为1.5元/片，水飞蓟宾葡甲胺片的最低中标价为0.5
1.5.2 治疗监测费用 通过查阅富马酸二甲酯肠溶胶 元/片，双环醇片的最低中标价为 3.6 元/片，故丙氨酸转
囊和盐酸芬戈莫德胶囊药品说明书并咨询临床专家，获 氨 酶 升 高 治 疗 费 用 折 合 日 费 用 为 31.8 元 ，总 计 为
得2种方案治疗所需的监测项目（表1）。其中，2种药品 954元。
1.6 敏感性分析和情境分析
治疗第1年及随访期间的检查、监测项目及频次要求均
为检验模型结果的稳健性，本研究对模型中的关键
来源于药品说明书；使用富马酸二甲酯患者的肝功能检
参数进行单因素敏感性分析，分析药品治疗费用、治疗
查频次根据专家建议进行了调整：说明书指出用药前需
监测费用、不良反应发生率和不良反应处理成本等不确
检查 1 次，专家结合临床实践建议调整为治疗第 1 年检
定参数在浮动范围（一般为上下浮动 20%）内对成本分
查3次和随访期间（第2年及以后）每年检查2次。基于 析的影响，结果以龙卷风图呈现。此外，本研究分别将
数据可获得性，各监测项目的单位成本采用2018年公布 研究时限改为 1 年和 3 年进行情境分析，以测试不同研
的上海市医疗项目收费标准（表2）。 究时限下成本分析的结果变化。

中国药房 2022年第33卷第24期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 24 · 3007 ·