Page 68 - 《中国药房》2022年24期
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多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种发生在              1.2 干预措施
          中枢神经系统中的不可治愈的、慢性进展的自身免疫性                                富马酸二甲酯组患者口服富马酸二甲酯肠溶胶囊
          疾病，以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点，典                            240 mg，bid；芬戈莫德组患者口服盐酸芬戈莫德胶囊
          型病理改变为炎性细胞浸润、白质脱髓鞘和轴突损伤                             0.5 mg，qd。
            [1]
          等 。2018 年 5 月，MS 被纳入我国《第一批罕见病目                      1.3 临床数据
          录》。MS好发于20～40岁的中青年人群，且女性居多。                             目前尚无富马酸二甲酯与芬戈莫德的“头对头”临
          研究指出，有 80%～85% 的 MS 患者在诊断初期表现为                      床试验。在已有的临床研究中，富马酸二甲酯试验的对
          复 发 缓 解 型（relapsing-remitting  multiple  sclerosis，  照组为安慰剂，芬戈莫德试验的对照组为重组人干扰素
          RRMS），约 50% 的 RRMS 患者在患病 10～15 年后不再                 β1a 注射液   [8―9] 。不同维度的间接 Meta 分析结果均显
          复发缓解，病情呈缓慢进行性加重，即表现为继发缓解                            示，二者在临床疗效上类似：（1）一项基于临床试验的间
                                                        [2]
          型（secondary-progressive  multiple  sclerosis，SPMS） 。  接Meta分析研究使用匹配调整法对比了富马酸二甲酯
          临床上一般将临床孤立综合征、RRMS 与 SPMS 合称为                       和芬戈莫德治疗 RRMS 患者 2 年后的临床疗效，结果显
                                                      [3]
          复发型多发性硬化（relapse multiple sclerosis，RMS） 。          示，匹配后的 2 组患者在降低年复发率[比值比（RR）＝
              与一般人群相比，MS患者的健康状况显著下降，其                         1.11，95% 置信区间（CI）（0.88，1.40），P＝0.389 3]、减少
          中 18～29 岁 MS 患者的健康状况已明显差于 80 岁及以                    患者第 12 周时确认的残疾进展比例[RR＝0.90，95%CI
                      [4]
          上的一般人群 。患者从 MS 发病到死亡的总体平均生                         （0.63，1.29），P＝0.558 9]、MS 综合功能评分[均数差
          存时间为35年，与普通健康人群相比，预期寿命减少了                          （MD）＝0.04，95%CI（－0.05，0.13），P＝0.404]、提高无
                 [5]
          7～14 年 。《多发性硬化诊断和治疗的中国专家共识                          疾病活动证据患者比例[RR＝0.92，95%CI（0.51，1.64），
         （2018 版）》指 出 ，疾 病 修 正 治 疗（disease  modifying         P＝0.773 4]等方面均相似 。（2）一项基于真实世界数据
                                                                                    [10]
          therapy，DMT）是控制MS疾病进展的主要手段，患者一                      的网状荟萃分析（纳入61项研究）结果显示，富马酸二甲
                                  [2]
          旦确诊MS应尽早启动DMT 。根据中国罕见病联盟发                           酯 组 RMS 患 者 的 年 复 发 率 [RR＝1.06，95%CI（0.88，
          布的《中国多发性硬化患者健康洞察蓝皮书暨2021版多                          1.27）] 和 首 次 复 发 时 间 [ 风 险 比（HR）＝1.09，95%CI
          发性硬化患者生存报告》显示，我国仅有18%的MS患者                         （0.93，1.29）]均与芬戈莫德相当 。（3）一项基于瑞士社
                                                                                         [11]
                                                [6]
          接受DMT，多数患者的治疗需求仍未被满足 。                              会健康保险的纳入了1 922例使用富马酸二甲酯或芬戈
              检索国家药监部门网站可知，在不考虑合并症治疗                          莫德治疗的RMS患者的真实世界数据队列研究结果显
          药物及超说明书用药的情况下，目前我国共有 7 个 MS                         示，富马酸二甲酯在控制疾病进展方面的效果与芬戈莫

          治疗药品上市。其中，口服小分子药物中富马酸二甲酯                            德相当，2组患者的首次复发时间[HR＝1.1，95%CI（0.9，
                                        [7]
          和芬戈莫德的临床应用较为广泛 。芬戈莫德于 2020                          1.4），P＝0.41]、扩展残疾状况评分量表评分（expanded
          年在我国获批上市，用于治疗10岁或10岁以上RMS患                          disability status scale，EDSS）恶化的患者比例[HR＝0.9，
          者，是我国获批的第2款治疗MS的口服药，并于2020年                         95%CI（0.6，1.6），P＝0.8]、EDSS 改善的患者比例[HR＝
          被纳入我国基本医疗保险目录。富马酸二甲酯于 2021                          0.9，95%CI（0.6，1.2），P＝0.4]比较，差异均无统计学意
          年 4 月在我国获批上市，用于 RMS 成年患者的治疗，适                       义；与此同时，初治患者对比转化治疗患者的亚组分析
          应证包括临床孤立综合征、RRMS、SPMS，但该药目前                         结果也显示，富马酸二甲酯与芬戈莫德在所有亚组中的
          尚未被纳入我国基本医疗保险目录。                                    疗效比较，差异均无统计学意义（P＞0.05） 。（4）一项针
                                                                                                  [12]
              虽然我国已上市的口服DMT药物已有7个，但现阶                         对德国注册数据的分析研究结果表明，富马酸二甲酯和
          段MS患者的DMT率仍较低，且MS患者的个体差异较                           芬戈莫德在主要终点指标（首次复发时间）上的差异无
          大、个体化治疗需求高。因此，增加患者DMT药物的选                           统计学意义（P＝0.085 4）。两药在次要终点（无复发比
          择，并评估各药物的经济性，对于提高 RMS 患者 DMT                        例）上结果相近，即治疗12个月时，接受富马酸二甲酯治
          率及规范临床诊疗具有重要意义。基于此，本研究评价                            疗的患者中有84%无复发，接受芬戈莫德治疗的患者中
          了富马酸二甲酯对比芬戈莫德治疗 RMS 的经济性，以                          有81%无复发；治疗24个月时，接受富马酸二甲酯治疗
          期为临床决策提供参考。                                         的患者中有74%无复发，接受芬戈莫德治疗的患者中有
          1 资料与方法                                             73%无复发 。可见，现有的临床试验、文献系统综述和
                                                                        [13]
          1.1 目标人群                                            真实世界数据研究结果均表明，富马酸二甲酯与芬戈莫
              本文的研究目标人群为我国RMS成年患者。                            德在治疗 RMS 的主要疗效指标（如年复发率、残疾进


          · 3006 ·    China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 24                            中国药房  2022年第33卷第24期
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