Page 65 - 《中国药房》2022年24期
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散中、高剂量组大鼠脑缺血皮层细胞紊乱、尼氏小体缺                           参考文献
          损、空泡情况均改善，且神经元密度显著增加。同时阳                           [ 1 ]  WANG Y J，LI Z X，GU H Q，et al. China stroke statistics
          性对照组和平肝活血散中、高剂量组大鼠的Longa评分、                             2019：a report from the national center for healthcare quality
          脑梗死体积百分比均较模型组显著降低。这提示中、高                                management in neurological diseases，China national clini‐
          剂量的平肝活血散可减轻大鼠 CIRI，具有神经保护                               cal research center for neurological diseases，the Chinese
          作用。                                                     stroke  association，national  center  for  chronic  and  non-
                                                                  communicable  disease  control  and  prevention，Chinese
              细胞凋亡是由多重调节基因共同参与完成的一系
                                                                  center for disease control and prevention and institute for
          列复杂的级联反应，为脑缺血再灌注后迟发性神经元死
                                                                  global  neuroscience  and  stroke  collaborations[J].  Stroke
          亡的主要原因 。p53是细胞凋亡连锁反应的第一关键
                      [16]
                                                                  Vasc Neurol，2020，5（3）：211-239.
          因素，可调控多种细胞凋亡和蛋白转录因子的表达。据
                                                             [ 2 ]  HERPICH F，RINCON F. Management of acute ischemic
          报道，脑缺血缺氧可激活p53表达增多，随之调控下游的
                                                                  stroke[J]. Crit Care Med，2020，48（11）：1654-1663.
                        [17]
          Bax和Bcl-2蛋白 ；Bcl-2、Bax是Bcl-2家族调节和执行
                                                             [ 3 ]  XIE Y L，ZHANG B，JING L. miR-125b blocks Bax/Cy‐
          内部细胞凋亡的关键蛋白，在中枢神经系统中都有所表                                tochrome C/Caspase-3 apoptotic signaling pathway in rat
          达，Bcl-2 是最重要的抗细胞凋亡因子，与 Bax 作用互相                         models  of  cerebral  ischemia-reperfusion  injury  by  targe-
          拮抗，可通过介导线粒体、内质网途径来抑制缺血所致                                ting p53[J]. Neurol Res，2018，40（10）：828-837.
                      [18]
          的神经元凋亡 。Bax 是细胞凋亡启动的最强决定因                          [ 4 ]  王晓玲，唐勇，张展峰，等. 中西医结合序贯方案治疗出
          素，在凋亡信号的刺激下，Bax移动并插入线粒体外膜形                              血性中风 56 例疗效观察[J]. 中医杂志，2012，53（10）：
          成 Bax 大通道，致使线粒体外膜完整性被破坏，加速凋                             857-859，863.
                [19]
          亡进程 。Caspase-3 为凋亡执行蛋白，正常情况下，以                     [ 5 ]  张超，潘平康，吴宗涛，等 . 自拟出血性中风 1、2 号方治
          无 活 性 酶 原 的 形 式 存 在 于 细 胞 质 中 ，其 活 性 形 式                疗急性出血性中风疗效评价[J]. 海南医学，2021，32
                                                  [20]
         （Cleaved Caspase-3）的表达是细胞凋亡的标志 。Cas‐                    （19）：2503-2506.
                                                             [ 6 ]  WANG  D，WANG  Q，CHEN  R，et  al.  Exploring  the
          pase-3的激活主要依赖于线粒体外膜上细胞色素C的释
                                                                  effects of Gastrodia elata Blume on the treatment of cere‐
          放，细胞色素C通过半胱氨酸蛋白激酶作用或与凋亡酶
                                                                  bral ischemia-reperfusion injury using UPLC-Q/TOF-MS-
          激活因子1结合致使胞浆内多种重要的蛋白质被裂解失
                                                                  based  plasma  metabolomics[J].  Food  Funct，2019，10
          活，进而细胞核固缩、薄膜发泡、凋亡小体形成，最终发
                                                                 （11）：7204-7215.
                [21]
          生凋亡 。本研究的 TUNEL 染色实验结果显示，与假                        [ 7 ]  ZHENG Z，LIANG S，SUN S，et al. Clinical observation
          手术组比较，模型组大鼠脑缺血皮层可见大量细胞凋                                 of  salvianolic  acid  combined  with  Panax  notoginseng
          亡；Western blot实验结果发现，与假手术组比较，模型组                        saponins  combined  with  basic  nursing  intervention  on
          大鼠脑缺血皮层中 p53、Bax、Caspase-3、Cleaved Cas‐                 cerebral  ischemia-reperfusion  injury  in  rats[J].  J  Healthc
          pase-3 蛋白表达均显著升高，Bcl-2 蛋白表达显著降低，                        Eng，2022，2022：8706730.
          这提示 p53、Bax、Caspase-3、Bcl-2 蛋白参与了神经元凋              [ 8 ]  袁柳媚，卢小叶，夏云，等. 线栓法制备大鼠大脑中动脉
          亡。有研究证实，药物控制或基因干预使p53、Bax、Cas‐                          闭塞脑缺血模型的体会[J]. 中国医药科学，2022，12（2）：
          pase-3 蛋白表达降低，Bcl-2 蛋白表达升高，可抑制神经                        7-10.
          元凋亡，减轻CIRI，发挥脑神经保护作用              [3，22] 。本研究结     [ 9 ]  LONGA  E  Z，WEINSTEIN  P  R，CARLSON  S，et  al.
          果显示，与模型组比较，阳性对照组和平肝活血散中、高                               Reversible middle cerebral artery occlusion without crani‐
                                                                  ectomy in rats[J]. Stroke，1989，20（1）：84-91.
          剂量组大鼠脑缺血皮层中 p53、Bax、Caspase-3、Cleaved
                                                             [10]  徐芳琴，郭超，王婧雯 . 山柰酚对脑缺血/再灌注损伤的
          Caspase-3蛋白表达均显著降低，阳性对照组和平肝活血
                                                                  体内外保护作用机制研究[J]. 中国药房，2022，33（17）：
          散高剂量组大鼠脑缺血皮层中Bcl-2蛋白表达均显著升
                                                                  2065-2071.
          高。这提示中、高剂量的平肝活血散可下调 p53、Bax、
                                                             [11]  高志杰，王立新. 通心络胶囊对脑缺血再灌注损伤小鼠
          Caspase-3蛋白表达，上调Bcl-2蛋白表达，抑制脑皮层细                        的保护作用及作用机制[J]. 中国实验方剂学杂志，2020，
          胞凋亡。                                                    26（11）：93-99.
              综上所述，平肝活血散可保护 CIRI 模型大鼠脑神                      [12]  CHENG  X，HOU  Z，SUN  J，et  al.  Protective  effects  of
          经，抑制细胞凋亡；其机制可能与下调 p53、Bax、Cas‐                          Tongxinluo on cerebral ischemia/reperfusion injury related
          pase-3蛋白表达，上调Bcl-2蛋白表达有关。                               to Connexin 43/Calpain Ⅱ/Bax/Caspase-3 pathway in rat


          中国药房  2022年第33卷第24期                                              China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 24    · 3003 ·
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