Page 134 - 《中国药房》2022年24期

表1 茶多酚及EGCG等成分调节肿瘤免疫的作用机制
机制分类 具体分子机制 成分 肿瘤类型 研究载体 参考文献
提高免疫效应 活化免疫细胞 促进T、B细胞增殖 EGCG 白血病 荷瘤动物 [7]
促进NK细胞活化 EGCG 白血病、膀胱癌 荷瘤动物 [7－8]
促进巨噬细胞吞噬 EGCG 白血病 荷瘤动物 [7]
改善免疫细胞平衡 茶多酚、茶多酚胶囊 肺癌 人体 [9－10]
促进细胞因子分泌 提高TNF-α水平 EGCG 乳腺癌 荷瘤动物 [11]
促进IL-2表达 EGCG 黑色素瘤 细胞 [12]
上调IL-12表达 绿茶多酚、EGCG 皮肤癌 荷瘤动物 [13－14]
改善免疫逃逸 调节免疫抑制细胞 抑制MDSCs 标准茶多酚制剂、EGCG 自发性神经母细胞瘤、乳腺癌 荷瘤动物、细胞 [15－17]
抑制Treg 绿茶提取物 慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病 人体 [18－19]
调节TAM EGCG 乳腺癌、子宫内膜癌、胶质母细胞瘤 荷瘤动物、细胞 [11，20－21]
调控免疫检查点 抑制PD-1表达 EGCG、儿茶素 非小细胞肺癌、黑色素瘤 细胞、荷瘤动物 [12，22]
调节细胞因子 降低TGF-β水平 EGCG、绿茶提取物 前列腺癌、慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、乳腺癌 人体、细胞 [18－19，23]
降低IL-10水平 绿茶提取物 慢性淋巴细胞白血病 人体 [18]
降低IL-6水平 EGCG 前列腺癌、乳腺癌、胃癌 细胞 [11，23－24]
降低CSF-1水平 EGCG 乳腺癌 细胞 [11]
抑制IFN-γ表达 EGCG 乳腺癌 细胞 [25]
抑制VEGF表达 EGCG、绿茶多酚 子宫内膜癌、皮肤癌 荷瘤动物 [13，20]
抑制免疫调节酶与JAK/STAT通路 抑制IDO上调 EGCG 结肠癌、口腔癌 荷瘤动物、细胞 [26－28]
抑制JAK/STAT通路 EGCG、绿茶提取物 结肠癌、口腔癌、肺肿瘤、黑色素瘤、胰腺癌、头颈部鳞癌、乳腺癌 细胞、荷瘤动物 [12，22，27－31]
NK细胞：自然杀伤细胞；TNF-α：肿瘤坏死因子α；IL-2：白细胞介素2；MDSCs：髓系抑制性细胞；Treg：调节性T细胞；TAM：肿瘤相关巨噬细
胞；PD-1：程序性死亡蛋白1；TGF-β：转化生长因子β；CSF-1：集落刺激因子1；IFN-γ：γ-干扰素；VEGF：血管内皮生长因子；IDO：吲哚胺2，3-双加氧
酶；JAK/STAT：Janus激酶/信号转导和转录激活子
1.1 活化免疫细胞 胞因子可以增强抗肿瘤免疫效应。研究表明，茶多酚在
[11]
已有研究表明，茶多酚及EGCG具有广泛的人体免 乳腺癌小鼠模型中可增加肿瘤微环境TNF-α水平 ，并
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疫调节作用，可通过活化T细胞、自然杀伤（natural killer 可恢复黑色素瘤肿瘤特异性 CD3 T 细胞中 IL-2 的表
[12]
cell，NK）细胞以及激活巨噬细胞等方式来增强免疫效 达 ，而 TNF-α 与 IL-2 不仅能够增强树突状细胞（den‐
[32]
应 。而对于肿瘤疾病，茶多酚及 EGCG 同样可以通过 dritic cell，DC）的抗原呈递功能，还可增加巨噬细胞的毒
[33]
激活免疫反应来抑制肿瘤进展，如不同剂量的EGCG可 性作用 。茶多酚对于IL-12的调节多见于光诱导的皮
以分别增强白血病 BALB/c 小鼠巨噬细胞的吞噬作用、 肤癌相关研究，其可上调小鼠皮肤或引流淋巴结中IL-12
NK 细胞活性以及促进 T 细胞及 B 细胞增殖，且具有一 的表达，修复 DNA 损伤同时诱导免疫调节 [13－14] 。IL-12
定的安全性 ；EGCG对于NK细胞活性的增强作用同样 通常具有调节 T 细胞生长和 T 细胞功能的作用，可通过
[7]
在膀胱癌模型小鼠中被证实 。临床研究中，茶多酚被 刺激γ-干扰素（Interferon-γ，IFN-γ）的产生来增强Th1细
[8]
[14]
证实可以改善肺癌患者化疗前后Th1/Th2细胞的平衡进 胞的发育。Katiyar等 研究发现，茶多酚及EGCG可通
[9]
＋
而增强机体的抗肿瘤免疫效应 ，也可通过上调 CD4 / 过 IL-12 依赖性 DNA 修复来抑制紫外线诱导的免疫抑
＋
[10]
CD8 细胞来改善晚期非小细胞肺癌患者的免疫功能 。 制，防止紫外线诱导的小鼠皮肤肿瘤发展。由此可见，
由此可见，肿瘤的免疫杀伤过程由多种效应细胞参与， 茶多酚及 EGCG 可通过提高 TNF-α 水平、促进 IL-2 和
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其中包括细胞毒性 CD8 T 细胞、CD4 T 细胞、NK 细胞 IL-12表达发挥抗肿瘤作用。
等。除此之外，B细胞、巨噬细胞等免疫细胞也同样存在 2 改善免疫逃逸
于肿瘤微环境中，各个细胞间的协同作用可抑制肿瘤的 肿瘤细胞在生长过程中可以通过募集免疫抑制细
发展。茶多酚及EGCG可通过活化上述免疫细胞、改善 胞或分子、修饰自身表面抗原及改变肿瘤微环境等方式
免疫细胞平衡发挥抗肿瘤免疫效应，从而杀伤肿瘤 逃离免疫系统的监控，进而发生免疫逃逸，导致肿瘤进
细胞。 展。茶多酚及EGCG可通过多种机制改善免疫逃逸，其
1.2 促进细胞因子分泌 中包括调节免疫抑制细胞、调控免疫检查点、调节细胞

在肿瘤免疫反应中通常需要肿瘤坏死因子 α（tu‐ 因子以及抑制免疫调节酶与Janus激酶/信号转导和转录
mor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素 2（interleukin 激 活 子（Janus kinase/signal transducer and activator of
2，IL-2）、IL-12等多种细胞因子的调节，激活免疫促进细 transcription，JAK/STAT）通路等，具体内容见表1。

· 3068 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 24 中国药房 2022年第33卷第24期