Page 136 - 《中国药房》2022年24期
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的表达等多种机制来影响肿瘤的免疫逃逸 。除细胞                             中TNF-α、IL-12等细胞因子的mRNA表达，从而抑制慢
                                                [42]
                                                                                      [49]
          因 子 外 ，一 些 生 长 因 子 如 集 落 刺 激 因 子 1（colony-          性炎症诱导的结肠癌的发展 。事实上，细胞因子的多
          stimulating factor 1，CSF-1）等也可发挥免疫抑制作用。             效性与重叠性使得其在人体免疫系统中的作用相对复
          EGCG 同样可通过降低 CSF-1 水平来抑制其诱导 TAM                     杂，用药剂量、细胞因子的来源与靶向均可影响不同疾
              [11]
                                      [25]
          形成 。此外，EGCG 还对 IFN-γ 、VEGF          [13，20] 等具有一    病的治疗，甚至在不同肿瘤中同一药物对细胞因子的调
          定的抑制作用，进而通过降低肿瘤免疫抑制，发挥抗肿                            控作用也各不相同。这提示今后对茶多酚及 EGCG 的
          瘤功效。由此可见，茶多酚与EGCG可以在不同程度上                           研究应更加精准化，如进一步开展用药的剂量剂型、给
          调节多种细胞因子，从而打破肿瘤免疫抑制的平衡，遏                            药方式不同对于体内细胞因子变化的影响等相关研究，
          制肿瘤进展。                                              从而避免上述原因所导致的副作用。（2）茶多酚在体外
          2.4 抑制免疫调节酶与JAK/STAT通路                              与体内研究中得到的结果不总一致，尤其在肿瘤周围通
              在肿瘤微环境中，除了具有免疫抑制作用的细胞因                          常无法达到有效的作用浓度，这可能与茶多酚的脂溶性
          子外，吲哚胺 2，3-双加氧酶（indoleamine 2，3-dioxyge-            低、代谢不稳定及生物利用度差有关。因此目前已经开
                                                                                                         [3]
          nase，IDO）等免疫调节酶也同样影响肿瘤的发生发展。                        发出了很多茶多酚的衍生物以及纳米载体等技术 ，虽
                                             [43]
          IDO 在肿瘤微环境中高表达会影响预后 ，一系列 IDO                        然促进了茶多酚研究的发展，但仍需要更多临床试验验
          抑制剂也进入了抗肿瘤临床试验阶段                 [43－44] 。研究发现，     证其可行性。（3）目前茶多酚及 EGCG 的研究大多集中
          EGCG是一种有效的IDO抑制剂，可以在偶氮甲烷诱导                          于T细胞介导的细胞免疫方面，除被证明可以促进B细
          的结肠癌前病变大鼠模型中抑制肿瘤引起的IDO上调，                           胞增殖外，抗肿瘤体液免疫的研究相对较少。同时有研
                             [26]
          进而预防结肠癌发生 。在体外实验中，EGCG 同样也                          究表明，EGCG与DNA疫苗联合使用可以增强肿瘤特异
                                                                                                [50]
          可抑制 IFN-γ 诱导的结肠癌细胞、口腔癌细胞中 IDO 的                     性T细胞免疫反应进而增强抗肿瘤作用 。这提示茶多
          表达  [27－28] 。                                       酚联合 EGCG 的调节免疫作用在肿瘤治疗中具有一定

              EGCG通常是通过抑制IDO的上游JAK/STAT通路                     的潜力，此方向的研究应更加深入。（4）在临床研究方
          来发挥对 IDO 的抑制作用，该通路在 IFN-γ 调节 IDO 表                  面，关于绿茶降低肿瘤风险的作用在各项研究之间得到
          达的过程中发挥重要作用，其激活可以诱导 MDSCs 的                         的结论有所不同，除大部分积极的结果外，一部分研究
                                                                                                    [51]
                  [45]
          扩增活化 ，同时也能诱导 PD-L1 表达进而增强肿瘤细                        表明茶多酚的摄入与肿瘤的发生发展无关联 ，这可能
                      [46]
          胞的免疫逃逸 。目前EGCG通过抑制JAK及STAT激                         与不同的肿瘤类型、不同的茶制剂的种类及浓度、不同
                                                                                            [4]
          活调节 IDO 抗肿瘤的作用已在口腔癌及结肠癌细胞中                          人群及吸烟或肥胖等混杂因素有关 。在今后的研究中
          被证实   [27－28] 。在肺癌及黑色素瘤中，EGCG 则可通过阻                 仍需要标准化设计的流行病学及干预研究，以探索绿茶
          断 JAK/STAT 信号传导，降低 PD-L1 mRNA 及蛋白水平                 及其成分在人体中的抗肿瘤活性。
          的表达而发挥抑制肿瘤生长的作用                 [12，22] 。同时，EGCG    参考文献
                   [29]
          在胰腺癌 、头颈部鳞癌 、乳腺癌 中同样具有抑制                            [ 1 ]  XING L，ZHANG H，QI R，et al. Recent advances in the
                                         [31]
                                [30]
          JAK/STAT通路，发挥抗肿瘤作用的潜力。                                   understanding of the health benefits and molecular mecha‐
          3 总结与展望                                                  nisms  associated  with  green  tea  polyphenols[J].  J  Agric
                                                                   Food Chem，2019，67（4）：1029-1043.
              茶多酚及 EGCG 调节免疫抗肿瘤的机制是多方面
                                                              [ 2 ]  葛华，丛聪，詹皓. 茶多酚抑制肿瘤作用研究进展[J]. 人
          的，其不仅可以通过活化免疫细胞与促进细胞因子分泌
                                                                   民军医，2020，63（1）：92-95.
          来提高抗肿瘤免疫效应，还可通过调节免疫抑制细胞、
                                                              [ 3 ]  THAKUR V S，GUPTA K，GUPTA S. The chemopreven‐
          调控免疫检查点、调节细胞因子、抑制免疫调节酶与
                                                                   tive  and  chemotherapeutic  potentials  of  tea  polyphenols
          JAK/STAT 通路来改善肿瘤免疫逃逸，在肿瘤免疫治疗
                                                                   [J]. Curr Pharm Biotechnol，2012，13（1）：191-199.
          方面具有较大潜力。但仍然存在一些不确定性：（1）茶
                                                              [ 4 ]  SHIRAKAMI  Y，SHIMIZU  M，MORIWAKI  H.  Cancer
          多酚及 EGCG 对细胞因子及免疫细胞的调节是多方面                               chemoprevention with green tea catechins：from bench to
          的，其作为一种免疫调节剂同样具有广泛的抗炎作用。                                 bed[J]. Curr Drug Targets，2012，13（14）：1842-1857.
          已有研究报道，茶多酚可以抑制TNF-α、IL-2、IL-12等细                    [ 5 ]  MOODY  R，WILSON  K，JAWOROWSKI A，et  al.  Na-
          胞因子的产生并可能促进 Treg 等免疫抑制细胞的活化                              tural compounds with potential to modulate cancer therapies
          从而抑制炎性反应        [47－48] 。EGCG可能通过降低结肠黏膜                  and self-reactive immune cells[J]. Cancers（Basel），2020，


          · 3070 ·    China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 24                            中国药房  2022年第33卷第24期
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