Page 72 - 《中国药房》2022年22期

指纹图谱相似度评价系统（2012 版）》进行分析，以各成 0.94，RSD 为 2.20%。以上结果提示减压干燥和喷雾干
分色谱响应均较强的 S1 样品为参照图谱，9 号峰（响应 燥浸膏粉指纹图谱相似度高，且喷雾干燥浸膏粉整体相
值高、分离度及对称性好）为参照峰，采用中位数法，设 似度更高。
定保留时间窗口宽度为0.5 min，经多点校正后进行自动 2.3 复方黄芩浸膏粉物理指纹图谱的建立
匹配，生成不同干燥方式浸膏粉的HPLC叠加指纹图谱 2.3.1 物理指标 参考文献[4，12]，分别以均一性、堆积
和对照图谱（R）。结果显示，15批浸膏粉共有20个共有 性、可压性、流动性和稳定性为浸膏粉性质的一级指标；
峰（图 1，图中 S1～S5 为喷雾干燥浸膏粉，S6～S10 为减 以 50% 通过粒径（D0.5 ）、粒径分布宽度（span）、粒径范围
压干燥浸膏粉，S11～S15 为常压干燥浸膏粉）。经与 （width）、松密度（Da）、振实密度（Dc）、压缩度（Cp）、豪斯
“2.2.2（1）”项下混合对照品的色谱峰比对，共指认了7个 纳比率（IH）、黏性（CI）、休止角（α）、比表面积（SSA）、孔
共有峰，分别是葛根素（1号峰）、盐酸表小檗碱（5号峰）、 容积（PV）、含水量（MC）、吸湿性（H）13个指标为二级指
盐酸药根碱（6号峰）、盐酸小檗碱（7号峰）、黄芩苷（9号 标。均一性用 D0.5、span 和 width 表征，评价浸膏粉的粒
峰）、黄芩素（16 号峰）、汉黄芩素（18 号峰）。结果 径大小和分布均匀性；堆积性用 Da 和 Dc 表征，评价浸
见图2。 膏粉的松软状态；可压性用 SSA、PV 表征，评价浸膏粉
的压缩成型能力；流动性用α、Cp、IH、CI表征，评价浸膏
9（S）
13
12.00 12 14 粉的流动能力；稳定性用 MC、H 表征，评价浸膏粉的可
1011 17 18
1 2 3 4 5 6 7 8 15 16 19 20 储存能力。
10.00 R
S15
S14 2.3.2 浸膏粉各二级指标测量方法及计算公式 （1）
8.00 S13
S12 width和span：取浸膏粉适量，置干湿法两用激光粒度仪
S11
AU 6.00 S10 中测定10%通过粒径（D0.1 ）、D0.5、90%通过粒径（D0.9 ），计
S9
S8
4.00 S7 算 width 和 span。 width＝D0.9－D0.1；span＝（D0.9－D0.1 ）/
S6
S5 D0.5 。（2）Da：取浸膏粉适量，称定质量（Ma），缓慢倒入
[4]
2.00 S4
S3
S2 已干燥的量筒中，铺平表面，读出待测粉的体积（Va），计
0 S1 [4]
0 20 40 60 80 100 120 140 160 算 Da。Da＝Ma/Va 。（3）Dc：取浸膏粉适量，用振实密
t/min 度仪测定振实密度（Dc）。（4）Cp：根据 Da 和 Dc 测定结
图1 不同干燥方式的复方黄芩浸膏粉HPLC叠加图谱 [2]
果，计算Cp。Cp＝（Dc－Da）/Dc 。（5）IH：根据Da和Dc
和对照图谱（R） 测定结果，计算IH。IH＝Dc/Da 。（6）CI：采用物性分析
[4]
3.00 仪测定浸膏粉的内聚力，表示 CI。（7）α：取浸膏粉适量，
2.80 [12] －1
采用固定漏斗法进行测定 。α＝tan （2h/d），式中d为
2.60
圆锥地面直径，h 为圆锥高度。（8）SSA 和 PV：取浸膏粉
2.40
2.20 适量，使用全自动比表面积及孔隙率测定仪测定，用多
2.00 分子吸附公式法和孔径分布计算模型法计算得到 SSA
1.80 [4]
和PV 。（9）MC：按照2020年版《中国药典》（四部）“水分
1.60
AU 1.40 测定法第二法（烘干法）”测定 MC。（10）H：取干燥具塞
1.20 18 称量瓶，25 ℃条件下放入下部盛有 NaCl 过饱和溶液的
1.00
恒温干燥器中平衡48 h，精密称定质量（m1 ）。取适量粉
0.80
末，平铺于称量瓶中，厚度约为 1 mm，称定质量（m2 ）。
0.60
0.40 打开称量瓶瓶盖，将瓶盖同样放在相同条件下，等达到
0.20
5 6 供试品溶液（S1） 吸湿平衡时，称定质量（m3 ），计算H。H（%）＝（m3－m2 ）/
7 9 16
0 混合对照品溶液 [4]
（m2－m1 ）×100% 。
－0.20
0 20 40 60 80 100 120 140 160 2.3.3 浸膏粉各二级指标的测量结果 分别取3种不同
t/min
图2 混合对照品溶液和供试品溶液（S1）的叠加色谱图 干燥方式浸膏粉各 5 批，按“2.3.2”项下方法测定并计算
各指标的实际值，结果见表1。
2.2.5 相似度评价 采用《中药色谱指纹图谱相似度评 2.3.4 浸膏粉各一级指标的计算 由于各二级指标实
价系统（2012 版）》对 15 批复方黄芩浸膏粉进行相似度 测值的量纲和范围相差较大，因此将其通过公式进行转
[4]
评价。结果显示，常压干燥浸膏粉相似度为 0.80、0.83、 换 ，再将所测物理指标值标准化至同一尺度，即 0～
[13]
0.71、0.68、0.66，平均相似度为0.74，小于0.75，相似度较 10 。将不同干燥方式所得浸膏粉（各5批）的二级指标
低。减压干燥浸膏粉相似度为 0.90、0.89、0.88、0.93、 测定值按公式进行转换计算平均值，再将表征相同一级
0.92，平均相似度为 0.90，RSD 为 2.29%。喷雾干燥浸膏 指标的各二级指标转换均值相加，计算平均值，即得各
粉相似度为 0.94、0.96、0.95、0.91、0.96，平均相似度为 一级指标值，结果见表2。
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