Page 71 - 《中国药房》2022年22期
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复方黄芩方是经典方葛根芩连汤相加减而成，由酒                         2 方法与结果
          黄芩、酒黄连、苦参、葛根、甘草组成，具有清热燥湿、泻                         2.1 复方黄芩浸膏粉的制备
          火解毒的功效，临床用于治疗湿热浸淫型湿疹                    [1－2] 。该   2.1.1 浸膏制备 按处方比例（6∶5∶2）称取酒黄芩、葛
          方开发成固体制剂的工艺过程中，干燥是重要的步骤。                           根、甘草饮片适量，加 4 倍量（mL/g）90% 乙醇浸泡 30
          干燥方式的不同，可使干燥产物——中药浸膏粉（tradi‐                       min，将提取器置于减压装置中放入 60 ℃水浴提取 10
          tional Chinese medicine extract powder，TCMEP）的理化   min，提取液经200目筛过滤后，于60～80 ℃下减压回收
          性质不同，进而影响制剂的成型、储存及最终产品的质                           乙醇并浓缩至清膏；按处方比例（2∶1）称取酒黄连、苦参
          量 [3－6] 。中药复方浸膏的干燥过程较为复杂，不仅是物                      饮片适量，第1次加6倍量（mL/g）40%乙醇浸泡15 min，
          料间的简单混合，还涉及药物各成分间的氧化、还原、水                          其余2次加4倍量（mL/g）40%乙醇，每次提取30 min，提
          解、聚合、异构化等相互作用，以及物料物理和化学稳定                          取液经200目筛过滤后，于60～80 ℃减压回收乙醇并浓
              [7]
          性等 。因此，对干燥方式的选择尤为重要。                               缩至清膏；合并 2 种清膏，并浓缩至相对密度分别约为
              高 效 液 相 色 谱（HPLC）指 纹 图 谱 常 用 作 评 价             1.05的清膏和1.3的稠膏，用于后续干燥处理。
                                                    [8]
          TCMEP的质量，但只能从化学属性反映粉体质量 。物                         2.1.2 不同干燥方式浸膏粉制备 （1）常压干燥浸膏
          理指纹图谱是通过评价TCMEP的关键物理性质而建立                          粉：将相对密度约为1.3的稠膏置60 ℃烘箱常压干燥后
          的一种评价粉体学质量的新方法，有效弥补了光谱、色                           粉碎，过80目筛，即得。（2）减压干燥浸膏粉：将相对密度
          谱等方法的不足，可作为全面评价和控制 TCMEP 质量                        约为1.3的稠膏60 ℃减压干燥后粉碎，过80目筛，即得。
          的辅助工具     [9－11] 。基于此，本研究通过 HPLC 指纹图谱             （3）喷雾干燥浸膏粉：将相对密度约为 1.05 的清膏喷雾
          和物理指纹图谱评价不同干燥方式对复方黄芩浸膏粉                            干燥[喷雾干燥进风温度为 120 ℃，进样流速为 10%，雾
          质量的影响，以期优选复方黄芩浸膏粉的干燥工艺，为                           化压力为 55 mmHg（1 mmHg＝133.322 Pa）]后，过 80 目
          后续成型工艺和固体制剂的质量控制提供参考。                              筛，即得。以上3种干燥方式，每种平行制备5批浸膏粉。
          1 材料                                               2.2 复方黄芩浸膏粉HPLC指纹图谱研究
          1.1 主要仪器                                           2.2.1 色谱条件 色谱柱为 Agilent Zorbax SB-C18 （250
              本研究所用主要仪器有 Waters e-2695 型 HPLC 仪              mm×4.6 mm，5 μm），以甲醇（A）-0.1% 磷酸溶液（B）为
         （美国 Waters 公司）、JL-6000 型干湿法两用激光粒度仪                  流动相进行梯度洗脱（0～30 min，10%A→20%A；30～
         （成都精新粉体测试设备有限公司）、Tristar-3000型全自                    60  min，20%A→33%A；60～120  min，33%A→60%A；
          动比表面积及孔隙率测定仪[麦克默瑞提克（上海）仪器                          120～160 min，60%A→90%A）；流速为 1 mL/min；柱温
          有限公司]、TA.XT PlusC 型物性分析仪（北京微讯超技                    为25 ℃；检测波长为280 nm，进样体积为20 µL。
          仪器技术有限公司）、GZX-9070MBE型电热鼓风干燥箱                      2.2.2 溶液的制备 （1）混合对照品溶液：取葛根素、盐
         （上海博讯实业有限公司）、DZF-6090型真空干燥箱（上                       酸表小檗碱、盐酸药根碱、盐酸小檗碱、黄芩苷、黄芩素、
          海海向仪器设备厂）、OMFL-0.5 型实验室喷雾造粒机                       汉黄芩苷对照品适量，加甲醇制成质量浓度分别为
         （上海欧蒙实业有限公司）、ZS-202 型振实密度仪（辽宁                       1.956、0.776、0.784、1.563、2.434、0.454、0.859 mg/mL 的
          仪表研究所有限责任公司）等。                                     混合对照品母液。分别取1 mL混合对照品母液置于10
          1.2 主要药品与试剂                                        mL量瓶中，加甲醇至刻度，得混合对照品溶液。（2）供试
              饮片酒黄芩、酒黄连、苦参、葛根、甘草（批号分别为                       品溶液：取各干燥方式所得浸膏粉约0.5 g，精密称定，精
          210629、210805、210708、210624、210812）均购于四川省          密加入乙醇 10 mL，称定质量，超声（功率 250 W，频率
          中药饮片有限责任公司，经太极集团重庆桐君阁药厂有                           50 kHz）处理 20 min，放冷，再称定质量，用乙醇补足减
          限公司吴大章主任中药师鉴定，均为真品且符合2020年                         失质量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
          版《中国药典》（一部）各药饮片项下标准。对照品黄芩                          2.2.3 方法学考察 取“2.1.2（2）”项下减压干燥浸膏
          苷（批 号 110715-202122，纯 度 94.2%）、黄 芩 素（批 号           粉，按“2.2.2（2）”项下方法制备供试品溶液，按“2.2.1”项
          111595-201808，纯度 97.9%）、汉黄芩苷（批号 112002-            下色谱条件进样分析，分别对精密度、稳定性（室温 48
          201702，纯度98.5%）、葛根素（批号110752-201816，纯度             h）、重复性进行考察。结果显示，各共有峰的相对保留
          95.4%）、盐酸小檗碱（批号 110713-202015，纯度 85.9%）            时间RSD均小于2.00%（n＝6），相对峰面积RSD均小于
          均购于中国食品药品检定研究院；对照品盐酸表小檗碱                           3.00%（n＝6）。以上方法学考察内容均符合相关要求 。
                                                                                                          [8]
         （批 号 PS020526，纯 度 98.0%）、盐 酸 药 根 碱（批 号              2.2.4 指纹图谱的生成及共有峰的指认 取不同干燥
          PS010629，纯度 98.0%）均购于成都普思生物科技股份                    方式下的浸膏粉（共 15 批），按“2.2.2（2）”项下方法制备
          有限公司。磷酸、甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯，                          供试品溶液，按“2.2.1”项下色谱条件进样分析，记录色
          水为纯化水。                                             谱图。将所得色谱图以“AIA”格式文件导入《中药色谱


          中国药房  2022年第33卷第22期                                              China Pharmacy  2022 Vol. 33  No. 22    · 2749 ·
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