Page 26 - 《中国药房》2022年22期

草通玄》载桃仁“甘辛微温”，《日华子本草》提出桃仁性
“热”，《黄帝内经》云“治寒以热，治热以寒，桃仁为活血
化瘀药，用于经闭痛经，症瘕痞块……血得温则行，得寒
则凝。”可见，古人认为桃仁的药性为温热性。结合2020 A.空白组 B.模型组 C.全方组
年版《中国药典》（一部）内容和桃仁的现代药理作用研

究 [6，9―10] ，本研究将桃仁归为辛温组。
本课题组通过前期研究得桃核承气汤的物质基准
处方量为17.29 g/kg（大黄-芒硝-桃仁-桂枝-甘草质量比 D.苦寒组 E.辛温组 F.甘平组
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为4∶2∶1∶2∶2） 。遵循“经典名方基于原方”的原则，根 ➡：中性粒细胞；➡：淋巴细胞；➡：肝窦扩张
图1 桃核承气汤及其药性拆分成分对模型大鼠肝组织
据其物质基准的制备方法，按上述质量比称取大黄、芒
病理形态学影响的显微图（HE染色，×400）
硝、桃仁、桂枝、甘草饮片细粉，加 12 倍量水回流提取 1
动度（prothrombin activity，PTA）、活化部分凝血活酶时
h×3次，低温减压浓缩至适当浓度后冷冻干燥（每1 g全
间（activated partial thrombin time，APTT）、纤维蛋白原
方组、苦寒组、辛温组、甘平组干燥物分别相当于生药总
（fibrinogen，FIB）、凝血酶时间（thrombin time，TT）。同
量 0.48、0.51、0.23、0.50 g）。灌胃前，用水稀释，制成相
时，在同一时间点于大鼠腹主动脉取血5 mL，置于普通
应灌胃药液。各药物组大鼠灌胃相应药液（全方组、苦
采血管中，分离上层血清，采用酶联免疫吸附测定
寒组、辛温组、甘平组的给药剂量分别为 17.29、9.43、
（ELISA）法以全自动酶标仪于 450 nm 波长下检测血清
4.71、3.14 g/kg，均以生药量计；剂量按物质基准的临床
ET-1含量。上述实验均严格按相应试剂盒说明书操作。
剂量换算），空白组和模型组大鼠灌胃生理盐水，灌胃体
实验数据以 x±s 表示，采用 SPSS 26.0 软件进行单因素
积均为10 mL/kg。各组大鼠均预干预7 d，再分别于第1
方差分析，检验水准α＝0.05（统计学方法下同）。
次造模前2 h、第1次造模后12 h、第2次造模前2 h、第2
结果（表 1）显示，与空白组比较，模型组大鼠 PT、
次造模后0.5 h灌胃相应药液或生理盐水。
ET-1 含量均显著延长或升高（P＜0.01），PTA、APTT、
2.1.3 肝组织病理观察 为了检验模型是否建立成功
FIB、TT 均显著缩短或降低（P＜0.01）。与模型组比较，
（即肝细胞形态结构是否完整正常、静脉内皮细胞是否
全方组、苦寒组、辛温组大鼠PT和全方组、辛温组、甘平
完整、有无炎症细胞浸润或坏死、肝窦有无明显扩张、是
组大鼠 ET-1 含量均显著缩短或降低（P＜0.05 或 P＜
否瘀血等 ），取造模后各组大鼠的肝组织（空白组大鼠
[12]
0.01）；全方组、苦寒组、辛温组大鼠PTA，全方组、辛温组
取相同部位肝组织）适量，以生理盐水洗涤后用4%多聚
大鼠APTT，以及各药物组大鼠FIB、TT均显著延长或升
甲醛溶液固定，常规修剪、脱水、包埋、切片，以苏木精-
高（P＜0.05或P＜0.01）。可见，全方组和辛温组大鼠各
伊红（HE）染色，封片后进行镜检，观察其肝组织病理
凝血指标均显著改善，提示全方发挥抗凝化瘀作用可能
变化。
与方中辛温药材的相关程度最高。
结果（图1）显示，与空白组大鼠比较，模型组大鼠肝
表1 桃核承气汤及其药性拆分成分对模型大鼠凝血指
组织门管区及肝窦可见轻微的炎症细胞浸润，并可见局
标的影响（x±s，n＝6）
部门管区轻微扩张和淋巴细胞或中性粒细胞聚集，提示
组别 PT/s PTA/% APTT/s FIB/（mg/mL） TT/s ET-1/（pg/mL）
该组大鼠肝组织微血管处于反应性紊乱失调状态，蓄血 空白组 8.44±0.37 199.53±20.60 21.18±2.41 3.16±0.70 32.90±2.23 51.95±8.48
模型组 9.25±0.30 a 160.80±11.97 a 18.40±0.42 a 1.97±0.32 a 27.03±2.22 a 76.38±15.13 a
证模型建立成功。与模型组比较，除甘平组外，其余各
全方组 8.32±0.31 b 205.68±18.10 b 20.83±1.46 b 3.13±0.41 b 32.20±4.42 b 60.79±4.63 b
药物组大鼠肝组织上述病理学异常均有一定程度改善， 苦寒组 8.58±0.22 b 196.65±18.35 b 19.98±0.88 2.64±0.33 c 31.73±2.34 b 67.47±6.75
具体表现为淋巴细胞或中性粒细胞聚集减少，局部门管 辛温组 8.70±0.20 b 184.92±9.89 c 20.80±1.84 b 2.98±0.21 b 31.85±2.62 b 62.34±4.82 b
甘平组 9.08±0.35 167.88±14.03 19.55±0.67 2.75±0.52 b 30.55±1.50 c 63.52±2.25 c
区扩张不明显或无扩张。
a：与空白组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01；c：与模型组
2.1.4 凝血指标检测 根据文献报道，各项凝血、炎症 比较，P＜0.05
指标在第2次注射LPS后2 h左右到达峰值 。基于此， 2.1.5 炎症指标检测 在“2.1.4”项下同一时间点于大
[13]
本研究于第 2 次注射 LPS 2 h 后，深度麻醉大鼠（每组随 鼠腹主动脉取血5 mL，置于普通采血管中，分离上层血
机选6只），于其腹主动脉取血4 mL，置于枸橼酸钠抗凝 清，采用 ELISA 法以全自动酶标仪于 450 nm 波长下检
管中，分离上层血浆，采用固定法以全自动凝血分析仪 测各组大鼠血清中CRP、TNF-α含量和SOD抑制率。上
检测凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、凝血酶原活 述实验均严格按相应试剂盒说明书操作。

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