Page 77 - 《中国药房》2022年14期

HIF-1α蛋白以及mRNA水平降低，提示加减益经汤可改 analysis of human cumulus cells reveals hypoxia as the
善DOR模型大鼠缺氧状态。缺氧使HIF-1α在细胞内大 main determinant of follicular senescence[J]. Mol Hum
量积攒，与细胞核内的缺氧诱导因子 1β结合形成二聚 Reprod，2016，22（8）：866-876.
[ 9 ] YADAV A K，YADAV P K，CHAUDHARY G R，et al.
体，刺激其靶蛋白Bnip3表达；Bnip3与Beclin1相互竞争
Autophagy in hypoxic ovary[J]. Cell Mol Life Sci，2019，
地与B淋巴细胞瘤2基因结合，Beclin1与B淋巴细胞瘤2
76（17）：3311-3322.
[21]
基因解离诱导了细胞自噬 ，因此HIF-1α/Bnip3/Beclin1
[10] BELLOT G，GARCIA-MEDINA R，GOUNON P，et al.
是细胞内缺氧诱导细胞自噬的重要通路。本研究结果 Hypoxia-induced autophagy is mediated through hypo-
显示，模型组大鼠卵巢组织中 Bnip3、Beclin1 蛋白以及 xia-inducible factor induction of BNIP3 and BNIP3L via
mRNA水平均显著高于对照组，提示缺氧可激活Bnip3/ their BH3 domains[J]. Mol Cell Biol，2009，29（10）：
Beclin1 通路，诱导细胞自噬，从而造成组织损伤；经加 2570-2581.
减益经汤干预后 DOR 模型大鼠卵巢组织中的 Bnip3、 [11] 朱芳芳，邓高丕，陈春林，等.麒麟丸对卵巢储备功能减退
模型小鼠生育能力及卵巢组织HIF-1α/Bnip3/Beclin1信
Beclin1 蛋白及 mRNA 水平均有所下降，但抑制剂组较
号通路的影响[J].中医杂志，2021，62（17）：1540-1545.
加减益经汤中、高剂量组的上述指标均出现上升，表明抑
[12] 李丽美，陶莉莉，和秀魁，等.环磷酰胺建立SD大鼠卵巢
制剂可能会干扰加减益经汤抑制 HIF-1α/Bnip3/Beclin1
功 能 减 退 模 型 的 研 究 [J]. 重 庆 医 学 ，2019，48（13）：
通路。电镜结果也显示，经加减益经汤干预后，卵巢细 2180-2183，2188.
胞自噬改善，说明加减益经汤可能通过改变缺氧条件来 [13] 万云慧，陶莉莉，陈晓勇.益经汤对卵巢功能减退模型大
逆转细胞自噬过程，从而改善卵巢功能。 鼠卵巢 Bcl-2、Bax 蛋白的影响[J].中国中医药现代远程
综上所述，加减益经汤能够改善 DOR 模型大鼠卵 教育，2019，17（15）：94-96.
巢功能、调节性激素分泌、保护卵巢组织，其作用机制可 [14] 史露露，周惠芳.补肾助孕方对黄体功能不全模型大鼠卵
能与抑制HIF-1α/Bnip3/Beclin1通路相关。 巢内质网应激的调节[J].中国实验方剂学杂志，2021，27
（16）：84-89.
参考文献
[15] 庞俏茹，吴丹，庞卓超，等.补肾调经汤对卵巢储备功能下
[ 1 ] PASTORE L M，CHRISTIANSON M S，STELLING J，
降月经后期、过少患者卵巢功能及性激素水平的影
et al. Reproductive ovarian testing and the alphabet soup
响[J].现代中西医结合杂志，2021，30（14）：1544-1547，
of diagnoses：DOR，POI，POF，POR，and FOR[J]. J Assist 1551.
Reprod Genet，2018，35（1）：17-23. [16] 李丽美，和秀魁，蔡仁燕，等.加减益经汤对卵巢功能减退
[ 2 ] WORSLEY R，DAVIS S R，GAVRILIDIS E，et al. Hor- 大鼠性激素与卵巢组织形态学的影响[J].中医药导报，
monal therapies for new onset and relapsed depression 2021，27（2）：24-26，30.
during perimenopause[J]. Maturitas，2012，73（2）：127- [17] 万云慧，陶莉莉.加减益经汤治疗卵巢功能减退的临床研
133. 究[J].中医药导报，2019，25（9）：90-93.
[ 3 ] CHLEBOWSKI R T，MANSON J E，ANDERSON G L， [18] 李立第，王静，刘冬梅，等.抗缪勒管激素（AMH）与卵巢
et al. Estrogen plus progestin and breast cancer incidence 超声下特点及 IVF 妊娠结局的相关性研究[J].山东医学
and mortality in the Women’s Health Initiative Observa- 高等专科学校学报，2017，39（1）：57-61.
tional Study[J]. J Natl Cancer Inst，2013，105（8）：526-535. [19] VAN MONTFOORT A P A，ARTS E G J M，WIJNANDTS
[ 4 ] 刘姣，卢益中，江松平，等.滋肾平肝调冲法治疗围绝经期 L，et al. Reduced oxygen concentration during human IVF
综合征临床观察[J].新中医，2016，48（6）：130-132. culture improves embryo utilization and cumulative preg-
nancy rates per cycle[J]. Hum Reprod Open，2020，2020
[ 5 ] 李丽美，陶莉莉，和秀魁，等.加减益经汤改善卵巢功能减
（1）：hoz036.
退肾虚肝郁证患者临床症状与妊娠率[J].实用医学杂
[20] 赖志文.利用小鼠生理性卵巢衰老模型研究缺氧诱导因
志，2018，34（2）：312-315.
子-1α在卵巢衰老过程中作用[D].武汉：华中科技大学，
[ 6 ] 李丽美，和秀魁，陶莉莉，等.加减益经汤改善肾虚肝郁证
2012.
DOR患者卵巢功能的临床研究[J].时珍国医国药，2017，
[21] ABRAHAMSEN H，STENMARK H，PLATTA H W.
28（12）：2943-2945.
Ubiquitination and phosphorylation of beclin 1 and its
[ 7 ] ZHOU J L，YAO W，LI C Y，et al. Administration of follicle-
binding partners：tuning class Ⅲ phosphatidylinositol 3-
stimulating hormone induces autophagy via upregulation
kinase activity and tumor suppression[J]. FEBS Lett，
of HIF-1 α in mouse granulosa cells[J]. Cell Death Dis， 2012，586（11）：1584-1591.
2017，8（8）：e3001. （收稿日期：2022-01-25 修回日期：2022-06-02）
[ 8 ] MOLINARI E，BAR H，PYLE A M，et al. Transcriptome （编辑：邹丽娟）

中国药房2022年第33卷第14期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 14 ·1735 ·