Page 76 - 《中国药房》2022年14期

表2 各组大鼠血清激素水平比较（x±±s，n＝20） 4 讨论
组别 FSH/（U/L） LH/（U/L） AMH/（nmol/L） E2/（pmol/L） DOR是一种发病机制复杂且持续性进展的疾病，近
对照组 8.07±1.64 9.86±0.92 38.44±2.68 89.50±1.40 年来发病率持续升高，若不加以干预，其将发展为卵巢
模型组 16.34±1.37 a 14.06±0.71 a 17.84±2.20 a 60.87±1.55 a
阳性对照组 9.52±1.08 b 10.65±0.25 b 30.27±1.84 b 84.21±1.09 b 功能不全或卵巢早衰，进一步加大治疗难度。整体观
抑制剂组 10.84±1.23 11.57±0.85 25.68±1.04 68.45±1.74 念、辨证论治的中医思想在调节身体机能方面具有明显
加减益经汤低剂量组 13.08±2.07 b 13.25±1.28 b 20.95±1.68 b 64.39±1.54 b 优势，可通过多靶点、多通路共同改善DOR患者卵巢功
加减益经汤中剂量组 10.25±1.58 b 10.36±0.96 b 28.41±2.36 b 70.23±1.95 b
加减益经汤高剂量组 8.70±2.18 b 10.25±0.87 b 31.91±2.48 b 85.07±1.74 b 能障碍。DOR 的临床症状在中医上归于闭经、血枯、不
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05 孕症等范畴，肾藏精、主生殖，中医认为卵细胞的正常发
表3 各组大鼠卵巢组织中HIF-1α、Bnip3、Beclin1蛋白 育及排出均依靠肾气旺盛，肾虚则会导致卵细胞发育或
排出受阻，无法受孕，因此中医治疗时多以补肾填精、益
相对表达量比较（x±±s，n＝20）
气养血为治疗原则；并且临床研究结果也显示，补肾类中
组别 HIF-1α Bnip3 Beclin1
对照组 0.42±0.11 0.41±0.05 0.59±0.08 药或汤剂对卵巢功能的改善作用明显 [14－15] 。这提示深入
模型组 1.01±0.19 a 0.70±0.05 a 0.89±0.06 a 研究补肾方对DOR的临床治疗具有重要意义。
阳性对照组 0.61±0.18 b 0.51±0.06 b 0.65±0.05 b 加减益经汤在益经汤基础上增强了补肾作用，同时
抑制剂组 0.80±0.10 b 0.60±0.07 b 0.73±0.07 b
加减益经汤低剂量组 0.95±0.15 0.68±0.04 0.79±0.07 b 兼顾健脾疏肝、补血活血、清养心肺之效，调养肾、脾、肝
加减益经汤中剂量组 0.78±0.11 b 0.59±0.06 b 0.69±0.05 b 三经，全方补而不腻、疏不耗正。李丽美等 通过构建
[16]
加减益经汤高剂量组 0.58±0.14 b 0.47±0.07 b 0.62±0.04 b
DOR 大鼠模型研究加减益经汤对其影响，结果发现，加
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05
减益经汤能够改善 DOR 模型大鼠的性激素水平，改善
HIF-1α 120 kDa 其卵巢组织病理形态。卵巢功能降低会降低血清中 E2
的水平，同时降低卵泡对 FSH、LH 的敏感度，而为提高
Bnip3 22 kDa
FSH、LH的作用效率，垂体代偿性分泌大量FSH 与LH，
Beclin1 52 kDa
机体内FSH、LH水平明显升高，因此FSH、LH与E2含量
β-actin 42 kDa
[12]
常用来评估卵巢储备功能 。AMH 是在卵巢中产生的
对照组 模型组 阳性对 抑制 加减益 加减益 加减益
照组 剂组 经汤低 经汤中 经汤高 一种蛋白激素，与卵巢功能密切相关且其水平不易受外
剂量组 剂量组 剂量组
图4 各组大鼠卵巢组织中HIF-1α、Bnip3、Beclin1蛋白 来因素干扰，因此 AMH 也是评价卵巢储备功能的重要
[16]
表达的电泳图 指标 。已有研究报道，加减益经汤能明显缓解DOR患
者的临床症状、改善其卵巢功能 [17－18] 。本研究以环磷酰
3.7 大鼠卵巢组织中HIF-1α、Bnip3、Beclin1 mRNA相
胺所致 DOR 模型大鼠为对象，研究加减益经汤对其改
对表达量比较
善作用，结果发现，造模成功后的大鼠动情周期紊乱、卵
如表4所示，相较于对照组大鼠，模型组大鼠卵巢组
巢指数明显下降、卵巢组织形态出现病理变化，血清中
织中 HIF-1α、Bnip3、Beclin1 mRNA 相对表达量均显著
FSH、LH 含量增加，AMH 及 E2含量减少，以上特征均符
升高（P＜0.05）；相较于模型组大鼠，阳性对照组和加减
合DOR的病理特征，提示DOR模型成功构建；经加减益
益经汤中、高剂量组大鼠卵巢组织中 HIF-1α、Bnip3、
经汤干预后，模型大鼠的动情周期逐渐恢复正常，上述
Beclin1 mRNA 相对表达量均显著降低，抑制剂组和加
病理特征均有所改善，提示加减益经汤可调节 DOR 模
减益经汤低剂量组大鼠卵巢组织中 HIF-1α、Beclin1
型大鼠的性激素分泌、改善其卵巢功能。
mRNA相对表达量均显著降低（P＜0.05）。
DOR 的治疗难点在于无法针对其发病机制采取有
表 4 各组大鼠卵巢组织中 HIF-1α、Bnip3、Beclin1
效干预手段。机体细胞在程序性死亡、能量代谢等生理
mRNA表达比较（x±±s，n＝20）
过程中会产生缺氧的应激反应，例如卵泡发育时，基底
分组 HIF-1α Bnip3 Beclin1 屏障使血管无法向卵泡内部进行渗透，卵泡内部形成低
对照组 0.49±0.10 0.45±0.06 0.62±0.09 [19]
模型组 1.08±0.17 a 0.73±0.05 a 0.92±0.10 a 氧环境，不利于卵泡及卵母细胞的生长发育 。有研究
阳性对照组 0.65±0.16 b 0.52±0.07 b 0.66±0.04 b 指出，HIF-1α与卵泡质量呈负相关，HIF-1α水平能在一
抑制剂组 0.81±0.12 b 0.63±0.06 0.76±0.08 b 定程度上反映卵泡质量 。本研究结果显示，模型组大
[20]
加减益经汤低剂量组 0.94±0.11 b 0.69±0.05 0.80±0.08 b 鼠卵巢组织中 HIF-1α蛋白以及 mRNA 水平均高于对照
加减益经汤中剂量组 0.75±0.10 b 0.57±0.07 b 0.74±0.06 b
加减益经汤高剂量组 0.54±0.14 b 0.48±0.06 b 0.65±0.05 b 组，提示卵巢组织可能处于缺氧状态并影响卵泡发育；
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05 经加减益经汤干预后的 DOR 模型大鼠卵巢组织中的

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