Page 26 - 《中国药房》2022年12期

后采用转录组测序技术对各组差异 LncRNA 予以甄
别。结果显示，模型2组和假手术2组比较，有44个差异
LncRNA；模型2组和干预组比较，有16个差异LncRNA；
通过进一步筛选发现了 2 个有效 LncRNA，即 LncRNA-
Dlst-211 和 LncRNA-MSTRG.8169.4。笔者通过数据分
析发现，LncRNA-Dlst-211 有顺式作用靶基因。顺式作
用靶基因预测基本原理认为，LncRNA 的功能与其邻
近的蛋白编码基因相关，位于上游的 LncRNA 可能与
启动子或者共表达基因的其他顺式作用元件有交集，
进而在转录时或者转录后对基因的表达进行调控 。
LncRNA-Dlst-211的顺式靶基因可能为Rps6kl1，该基因
与脑神经发育相关，在脑部及中枢神经系统中呈高表
达 。本研究在假手术 2 组、模型 2 组和干预组小鼠脑
[30]
组织中检测这两个差异 LncRNA（LncRNA-Dlst-211 和
LncRNA-MSTRG.8169.4）以及LncRNA-Dlst-211靶基因
Rps6kl1的表达情况，结果显示，PCR验证结果与测序结
果一致，即LncRNA-Dlst-211在模型2组中的表达升高，
在干预组中的表达显著降低，其靶基因 Rps6kl1 的表达
与之相反；而 LncRNA-MSTRG.8169.4 在模型 2 组中的
表达降低，在干预组中的表达显著升高。
综上所述，蛭龙活血通瘀胶囊能改善 ICH 模型小
鼠的脑损伤，并减轻炎症反应；其作用机制可能与下调
LncRNA-Dlst-211的表达，上调LncRNA-MSTRG.8169.4、
Rps6kl1的表达有关。本研究通过转录组测序分析了蛭
龙活血通瘀胶囊干预后的差异 LncRNA 以及其靶基
因，并在体内进行了验证。后续笔者将进一步检测差异
LncRNA 在脑组织中表达的细胞种类，并探讨其在蛭龙
活血通瘀胶囊改善 ICH 损伤中的潜在分子机制。本研
究有助于从非编码 RNA 水平阐明复方蛭龙活血通瘀
胶囊改善 ICH 的表观遗传机制，为中药干预 ICH 的研
究开拓了新的思路，为中药药理研究提供了基础科学
依据。
参考文献
[ 1 ] 王娟，王改青.脑出血后内源性血肿清除机制的研究进
展[J].中国神经精神疾病杂志，2016，42（7）：438-440.
[ 2 ] DE OLIVEIRA MANOELA L，GOFFI A，ZAMPIERI F G，
et al. The critical care management of spontaneous intra- [18] 王拥军，李子孝，谷鸿秋，等.中国卒中报告 2019：中文
cranial hemorrhage：a contemporary review[J]. Crit Care， 版：1[J].中国卒中杂志，2020，15（10）：1037-1043.
2016，20：272.
[ 3 ] 吴燕，李淮玉，李虎. 1 298 例自发性脑出血流行病学与
临床特点分析[J].中国循证医学杂志，2010，10（11）：
1256-1258.
[ 4 ] SHAO Z W，TU S，SHAO A W. Pathophysiological mecha- peutic targets for intracerebral hemorrhage-associated
nisms and potential therapeutic targets in intracerebral inflammation：an update[J]. J Cereb Blood Flow Metab，
hemorrhage[J]. Front Pharmacol，2019，10：1079.
[ 5 ] 杨思进，王蔚，杜渊，等.中医分阶段治疗脑出血急性期临
床观察[J].四川中医，2017，35（3）：109-111.
·1428 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 12
[ 6 ] 王蔚，杜渊，白雪，等.中医分阶段综合治疗脑出血急性期
30例临床观察[J].湖南中医杂志，2017，33（6）：7-9.
[ 7 ] 王蔚，杜渊，王洪连，等.蛭龙活血通瘀胶囊通过 Rho/
ROCK通路改善脑出血后脑水肿的实验研究[J].中药药
理与临床，2021，37（1）：142-147.
[ 8 ] 王蔚，钟霞，杜渊，等.蛭龙活血通瘀胶囊对模型大鼠脑出
血后脑组织水肿及 ZO-1、Occludin 的影响[J].中国中医
急症，2020，29（12）：2084-2086，2096.
[ 9 ] 王蔚，杜渊，白雪，等.蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠脑
组织 AQP-4、MMP-9 表达的影响[J].中医药学报，2017，
[29]
45（5）：72-75.
[10] FERRÈ F，COLANTONI A，HELMER-CITTERICH M.
Revealing protein-lncRNA interaction[J]. Brief Bioinform，
2016，17（1）：106-116.
[11] CHEN B，WANG H R，LV C L，et al. Long non-coding
RNA H19 protects against intracerebral hemorrhage
injuries via regulating microRNA-106b-5p/acyl-CoA
synthetase long chain family member 4 axis[J]. Bioengi-
neered，2021，12（1）：4004-4015.
[12] XIE L J，WANG Y Y，CHEN Z. LncRNA Blnc1 mediates
the permeability and inflammatory response of cerebral
hemorrhage by regulating the PPAR-γ/SIRT6/FoxO3 path-
way[J]. Life Sci，2021，267：118942.
[13] LI L Z，WANG P P，ZHAO H P，et al. Noncoding RNAs
and intracerebral hemorrhage[J]. CNS Neurol Disord Drug
Targets，2019，18（3）：205-211.
[14] CHEN J，SANBERG P R，LI Y，et al. Intravenous admini-
stration of human umbilical cord blood reduces behavioral
deficits after stroke in rats[J]. Stroke，2001，32（11）：2682-
2688.
[15] CHEN S F，ZHOU Y Q，CHEN Y R，et al. Fastp：an
ultra-fast all-in-one FASTQ preprocessor[J]. Bioinforma-
tics，2018，34（17）：i884-i890.
[16] LOVE M I，HUBER W，ANDERS S. Moderated estima-
tion of fold change and dispersion for RNA-seq data with
DESeq2[J]. Genome Biol，2014，15（12）：550.
[17] LAM M T Y，LI W B，ROSENFELD M G，et al. Enhancer
RNAs and regulated transcriptional programs[J]. Trends
Biochem Sci，2014，39（4）：170-182.
[19] AN S J，KIM T J，YOON B W. Epidemiology，risk fac-
tors，and clinical features of intracerebral hemorrhage：an
update[J]. J Stroke，2017，19（1）：3-10.
[20] REN H L，HAN R R，CHEN X M，et al. Potential thera-
2020，40（9）：1752-1768.
[21] HANLEY D F，THOMPSON R E，ROSENBLUM M，
et al. Efficacy and safety of minimally invasive surgery
中国药房 2022年第33卷第12期