Page 130 - 《中国药房》2022年12期
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具有高选择性的鼠李糖基转移酶（EpPf3rt），以淫羊藿苷                       苷和宝藿苷等；α-L-鼠李糖苷酶的主要作用位点为淫羊
        元为基础区域，特异性催化其母核 C3 位上的鼠李糖基                          藿黄酮苷类化合物 C3 位上的鼠李糖基，故其水解产物
        发生糖基化反应，生物合成出宝霍苷Ⅰ和宝藿苷Ⅱ。                             多为含有葡萄糖苷的淫羊藿苷等。
        Zhang 等 通过培养甘草和白桑的细胞悬浮液，以淫羊                             淫羊藿黄酮苷类化合物的生物转化主要通过切除
                [41]
        藿苷为底物进行生物转化研究，通过光谱分析确定结                             黄酮苷类化合物上的糖基来获得低糖苷类化合物，从而
        构，生物合成出两种新的代谢物icaruralins A、icaruralins             为相关原料药的生产提供支持。酶水解法中，α-L-鼠李
        B（手性异构体），以及已知的代谢产物宝藿苷Ⅰ（图3），                         糖苷酶的水解工艺仍处于实验室研究阶段；微生物转化
        表明白桑和甘草的细胞悬浮液可选择性地水解淫羊藿                             法和植物细胞转化法制备淫羊藿低糖苷类化合物转化
        黄酮苷类化合物C7位上的葡萄糖基。                                   体系的稳定性和产物的高效转化与分离是工业化应用
                                                            的前提，相关工艺尚缺乏工业化放大生产的可行性研
                                                            究；酸水解法和合成法制备中存在副产物多、收率低和
                                                            环境污染等问题，且产物主要以淫羊藿苷元为主。因
                                                            此，后续研究应围绕酶水解法和微生物转化法等的放大
                                                            生产工艺展开，进一步解决和完善工业化生产过程中所
                                                            伴随的问题，从而实现科研成果真正产业化。
                                                            参考文献
                                                            [ 1 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S]. 2020年
                                                                 版.北京：中国医药科技出版社，2020：340-342.
                                                            [ 2 ]  JIANG J，SONG J，JIA X B. Phytochemistry and ethno-
                                                                 pharmacology of Epimedium L. species[J]. Chin Herb
            红色基团：底物植物细胞转化时脱去的糖基                                  Med，2015，7（3）：204-222.
         图3 淫羊藿黄酮苷类化合物植物细胞转化途径及产物                           [ 3 ]  李子豪.淫羊藿低糖苷组分的制备技术及工艺工程化研
                                                                 究[D].镇江：江苏大学，2019.
        4 其他
                                                            [ 4 ]  赵冰洁.淫羊藿低糖苷组分转化规律、生物药剂学性质及
            研究表明，盐酸和硫酸可脱去淫羊藿苷和淫羊藿总                               其软胶囊的初步研究[D].南京：南京中医药大学，2016.
        黄酮母核上的糖基，且水解率较高，但反应不易控制，易                           [ 5 ]  陈彦，谭晓斌，范晨怡，等.大鼠在体肠灌流模型研究淫羊
                                                [44]
        产生淫羊藿苷元等产物           [42－43] 。此外，刘接卿等 和牟关
                                                                 藿不同黄酮苷的吸收代谢[J].中国中药杂志，2009，34
            [45]
        敏等 分别以三羟基苯乙酮和间苯三酚为原料，经过12                               （22）：2928-2931.
        步反应或9步反应实现了淫羊藿苷元的合成，但合成路                            [ 6 ]  陈彦，贾晓斌. Caco-2 细胞单层研究淫羊藿黄酮类成分
                                       [46]
        线均较为烦琐且收率较低。孟坤等 以山柰酚-4-氧甲                                的吸收转运[J].中草药，2009，40（2）：220-224.
        醚为原料，经过4步反应合成出纯度超过98％的淫羊藿                           [ 7 ]  CHEN Y，WANG J Y，JIA X B，et al. Role of intestinal
        苷元，收率为 30％。总的来说，酸水解法多通过水解黄                               hydrolase in the absorption of prenylated flavonoids pre-
        酮苷类化合物C3位和C7位的糖基来制备淫羊藿苷元；                                sent in Yinyanghuo[J]. Molecules，2011，16（2）：1336-1348.
        而合成法则是以组成其母核结构的化合物为原料，通过                            [ 8 ]  韩笋，谢媛媛，王玉明，等.淫羊藿属主要资源种类的化学
        逐步合成来实现淫羊藿苷元的制备。                                         品质比较研究[J].药学学报，2012，47（4）：502-507.
        5 结语                                                [ 9 ]  张华峰，杨晓华.淫羊藿黄酮类化合物提取研究进展[J].
            随着淫羊藿低糖苷类化合物药理作用研究的不断深                               中药材，2010，33（3）：470-474.
                                                     [47]
        入和新药研发的不断进展，其市场需求将会越来越大 。                           [10]  贾东升，贾晓斌，薛璟，等.蜗牛酶转化淫羊藿苷制备淫羊
                                                                 藿苷元的研究[J].中国中药杂志，2010，35（7）：857-860.
        目前，淫羊藿低糖苷类化合物的制备多以酶水解法和微
                                                            [11]  贾东升，贾晓斌，赵江丽，等.纤维素酶转化淫羊藿苷制备
        生物转化法为主，两者均是通过相关酶来脱去多糖苷类
                                                                 宝藿苷Ⅰ的研究[J].中草药，2010，41（6）：888-892.
        化合物上的糖基，从而转化生成低糖苷类化合物。
            酶水解法具有反应条件温和、专一性强、污染少等                          [12]  高霞，刘璇，陈彦，等.淫羊藿总黄酮的生物转化过程分
                                                                 析[J].中国中药杂志，2013，38（23）：4079-4083.
        优点，是淫羊藿低糖苷类化合物制备的重要途径，被广
                                                            [13]  宋川霞，陈红梅，戴宇，等. Plackett-Burman 试验设计联
        泛应用于天然产物的结构改造和修饰领域                    [48－49] 。该法
                                                                 用星点设计-效应面法优化纤维素酶水解淫羊藿苷为宝
        常用的酶包括蜗牛酶、纤维素酶、β-葡萄糖苷酶和α-L-鼠                             藿苷Ⅰ的工艺[J].中药材，2014，37（11）：2082-2086.
        李糖苷酶，可通过特异性脱去母核C7、C3位上的葡萄糖                          [14]  彭静，马益华，陈彦，等.固定化蜗牛酶同时生物转化淫羊
        基或鼠李糖基来生成新的糖苷类化合物。由于蜗牛酶                                  藿中4种黄酮苷[J].中成药，2016，38（9）：1984-1990.
        和纤维素酶的关键组分均为β-葡萄糖苷酶，而后者的主                           [15]  LIU C Y，LI R Y，PENG J，et al. Enhanced hydrolysis and
        要作用位点为淫羊藿黄酮苷类化合物 C7 位上的β-葡萄                              antitumor efficacy of Epimedium flavonoids mediated by
        糖基，故其水解产物主要为含有鼠李糖基的淫羊藿次级                                 immobilized snailase on silica[J]. Process Biochem，2019，


        ·1528 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 12                                 中国药房    2022年第33卷第12期
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