Page 44 - 《中国药房》2022年11期
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                                                          b
                    a                                                 b
                                                              b   b
          15                                          a                       1.5          bc   b   b
         CRH mRNA  10  bc       bc         TRH mRNA 1.0                      GnRH mRNA  1.0             b


                                            0.5                                        a
           5                                                                  0.5
                            b       b
           0                                 0                                0
              正常组 模型组 金匮肾 人参组 蛤蚧组 配伍组           正常组 模型组 金匮肾 人参组 蛤蚧组 配伍组          正常组 模型组 金匮肾 人参组 蛤蚧组 配伍组
                      气丸组                               气丸组                               气丸组
                   A. CRH mRNA表达水平                   B. TRH mRNA表达水平                  C. GnRH mRNA表达水平
            a：与正常组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01；c：与配伍组比较，P＜0.01
                         图2 各组大鼠下丘脑CRH、TRH、GnRH mRNA表达水平比较（x±±s，n＝3）
        4 讨论                                                功能抑制与 T3、T4分泌紊乱有关，T3是诊断甲状腺功能

            肾阳虚是中医研究的热点。沈自尹院士多年研究                           亢进症的特异性指标，T4是甲状腺分泌最丰富的激素，
                                                                                                      [17]
        得出肾阳虚证具有下丘脑-垂体-靶腺轴（包括 HPA 轴、                        而临床上肾阳虚者通常表现为甲状腺功能降低 。本
        HPT 轴、HPG 轴）不同水平、不同程度的功能紊乱，也与                       研究结果显示，外源性糖皮质激素复制肾阳虚模型大鼠
                                              [12]
        免疫功能形成的神经内分泌免疫网络相关 。神经内                             的 T3、T4水平和下丘脑 TRH mRNA 表达水平显著降低，
        分泌免疫网络学说将神经、内分泌、免疫三大系统相互                            这与以往文献报道一致          [18－20] ；人参与蛤蚧配方颗粒配伍
        间的调节关系作为动态性整体进行全面系统研究，并以                            灌胃后，大鼠T3水平显著升高，T4水平有升高趋势，而阳
        细胞因子、激素、神经递质作为信息分子来实现人体整                            性对照药金匮肾气丸对T4水平升高更有优势。此外，人
        体功能的调控 。                                            参与蛤蚧配方颗粒配伍后还能显著升高下丘脑 TRH
                    [13]
            中医认为肾是先天之本，肾阳乃一身阳气之根本。                          mRNA表达水平，同时改善甲状腺组织的病理损伤。这
        肾阳虚是中医临床基本证型之一。肾阳虚证有畏寒肢                             提示人参与蛤蚧配方颗粒配伍能改善 HPT 轴功能紊乱
        冷、腰膝酸痛、男子遗精、女子带下清稀等临床症状。外                           及病理损伤。E2、T 为性激素，与 HPG 轴生殖器官发育
        源性糖皮质激素复制大鼠肾阳虚模型是目前比较经典、                            相关。肾阳虚造模后动物往往表现为卵巢、睾丸功能不
        应用最广的模型。本研究造模后大鼠出现体质量、肛温                            足或衰退，性激素水平紊乱 。本研究结果显示，外源
                                                                                    [10]
        下降。研究表明，肾阳虚的评价指标包括cAMP、cGMP                         性糖皮质激素复制肾阳虚模型导致大鼠 T 水平和下丘
                          [10]
        水平及 cAMP/cGMP 。本研究中模型组大鼠 cAMP 水                     脑 GnRH mRNA 表达水平显著降低、E2水平显著升高，
        平、cAMP/cGMP 显著降低，cGMP 水平显著升高，表明                     这与以往文献报道一致          [21－22] ；人参与蛤蚧配方颗粒配伍
        肾阳虚动物模型构建成功。                                        灌胃能显著升高大鼠T水平、E2/T、下丘脑GnRH mRNA
            本研究复制大鼠肾阳虚模型是利用外源性糖皮质                           表达水平，显著降低 E2水平，同时改善睾丸组织的病理
        激素抑制 ACTH 的释放，使肾上腺萎缩、肾上腺皮质分                         损伤。这提示人参与蛤蚧配方颗粒配伍能改善 HPG 轴
        泌类固醇激素减少，能真实模拟HPA轴受抑制时的病理                           功能紊乱及病理损伤。
                                                [12]
        状态，而 HPT 轴、HPG 轴受干扰相对不明显 。血清                           “正气存内，邪不可干”，正气的产生离不开肾阳温
        CRH、ACTH、糖皮质激素（主要为CORT）为HPA轴参与                      煦，故肾与免疫具有密切关系。免疫球蛋白是重要的免
        控制应激反应的激素。同时，糖皮质激素升高也会造成                            疫分子，IgG、IgM水平升高也是外源性糖皮质激素复制
        HPA 轴负反馈作用减弱，下丘脑 CRH mRNA 表达水平                      大鼠肾阳虚模型后免疫功能紊乱的表现 。本研究结
                                                                                                [23]
            [14]
        升高 。本研究结果显示，造模后大鼠HPA轴功能被抑                           果显示，肾阳虚造模后大鼠 IgG、IgM 水平升高；人参与
        制，表现为血清CORT、CRH、ACTH水平降低，这与以往                       蛤蚧配方颗粒配伍灌胃可在一定程度上降低两者水平，
        文献报道一致       [15－16] ；人参与蛤蚧配方颗粒配伍灌胃能显               使之恢复至免疫蛋白分泌正常。这说明人参与蛤蚧配
        著升高大鼠血清 CRH、ACTH、CORT 水平，而显著降低                      方颗粒配伍能在一定程度上改善免疫系统功能紊乱。
        下丘脑 CRH mRNA 表达水平，且对下丘脑 CRH mRNA                        综上所述，人参与蛤蚧配方颗粒配伍应用对肾阳虚
        表达的影响效果优于阳性对照药金匮肾气丸，同时改善                            模型大鼠具有协同调节作用，其机制可能与调节 HPA
        肾上腺组织的病理损伤。这提示人参与蛤蚧配方颗粒                             轴、HPT 轴、HPG 轴及免疫功能形成的神经内分泌免疫
        配伍能有效改善 HPA 轴功能紊乱及病理损伤。HPT 轴                        网络有关；且人参与蛤蚧配方颗粒配伍对提高肾阳虚模


        ·1318 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11                                 中国药房    2022年第33卷第11期
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