Page 108 - 《中国药房》2022年8期

以化疗前 LVEF 值为基线，比较发生心脏毒性的 43 0.154，95％CI（0.072，0.330），P＜0.001]与AC序贯TH治
例患者的LVEF 降低幅度，AC 治疗期间LVEF 降低幅度 疗方案致心脏毒性的发生有关，详见表3。
为7％（3％，10％），TH治疗期间LVEF降低幅度为14％ 表 3 AC 序贯 TH 治疗方案致心脏毒性的影响因素
（12％，17％），TH治疗期间LVEF降低幅度显著高于AC 分析
治疗期间（Z＝－5.310，P＜0.001）。 变量 β 标准误 Wald χ 2 P OR（95％CI）
2.2 发生心脏毒性组与未发生心脏毒性组患者临床资 高脂血症史 1.301 0.457 8.100 0.004 3.672（1.499，8.992）
料比较 右雷佐生使用情况 －1.872 0.389 23.149 ＜0.001 0.154（0.072，0.330）
常数 －0.570 0.267 4.542 0.033 0.566
发生心脏毒性组与未发生心脏毒性组患者的年龄
分别为（52.98±7.54）岁和（51.73±8.89）岁，两者比较差 3 讨论
异无统计学意义（t＝0.843，P＝0.400）；吡柔比星累积剂 3.1 蒽环类药物与曲妥珠单抗致心脏毒性的叠加作用
量分别为320（320，320）、320（320，360）mg/m ，两者比较 蒽环类药物与曲妥珠单抗均具有心脏毒性。蒽环
2
差异无统计学意义（Z＝－1.274，P＝0.203）。发生心脏 类药物的心脏毒性与细胞损伤有关，具有不可逆性和剂
毒性组中有高脂血症史的患者占比显著高于未发生心 量依赖性；而曲妥珠单抗的心脏毒性主要是导致心脏功
[7]
脏毒性组（P＜0.01），使用右雷佐生的患者占比显著低 能障碍，该毒性可逆且与剂量无关 。在一项纳入8 812
于未发生心脏毒性组（P＜0.01），而两组患者的BMI、肿 例乳腺癌患者的队列研究中，与只接受蒽环类药物化疗
瘤分期、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、雌/孕激 的一般患者相比，同时接受曲妥珠单抗治疗的HER-2阳
素状态等比较差异均无统计学意义（P＞0.05），详见 性乳腺癌患者的心力衰竭发生风险显著增加[OR＝1.9，
[8]
表2。 95％CI（1.2，3.3），P＝0.01] 。有研究显示，曲妥珠单抗
表2 发生心脏毒性组与未发生心脏毒性组患者基本资 单药治疗组患者的心脏毒性发生率为2％～7％，曲妥珠
料比较[例（％％）] 单抗联合紫杉醇组患者的心脏毒性发生率为 2％～
13％，蒽环类药物联合曲妥珠单抗组患者的心脏毒性发
发生心脏毒性组 未发生心脏毒性组
指标 χ 2 P [9]
（n＝43） （n＝157） 生率为28％ 。本研究中，AC 序贯TH治疗期间患者的
BMI ＜18.5 kg/m 2 1（2.3） 7（4.5） 4.480 0.200 心脏毒性总发生率为 21.5％，其中 TH 治疗期间患者的
18.5～23.9 kg/m 2 25（58.1） 63（40.1） 发生率（20.5％）显著高于AC治疗期间的发生率（5.5％），
24.0～27.9 kg/m 2 14（32.6） 64（40.8）
≥28.0 kg/m 2 3（7.0） 23（14.6） 与上述文献结果一致。这提示蒽环类药物与紫杉醇和
肿瘤分期 Ⅰ期 7（16.3） 23（14.6） 1.073 0.793 曲妥珠单抗的心脏毒性可能是有叠加的。目前，蒽环类
Ⅱ期 27（62.8） 106（67.5） 药物致心脏毒性的机制尚未完全确定，可能与蒽醌基团
Ⅲ期 8（18.6） 26（16.6）
Ⅳ期 1（2.3） 2（1.3） 产生超氧离子从而导致亚硝化应激反应和线粒体功能
高血压病史 是 9（20.9） 31（19.7） 0.030 0.863 障碍相关，也可能与心肌细胞的神经调节蛋白1/酪氨酸
否 34（79.1） 126（80.3） 激酶受体受损相关 [10－11] 。曲妥珠单抗导致心脏毒性的
糖尿病史 a 是 2（4.7） 3（1.9） 0.293
否 41（95.3） 154（98.1） 机制最可能是干扰了心肌细胞的神经调节蛋白 1/酪氨
高脂血症史 是 14（32.6） 17（10.8） 12.170 ＜0.001 酸激酶受体的信号转导，使心肌细胞的防御功能和能量
否 29（67.4） 140（89.2） 代谢发生了障碍 。考虑到蒽环类药物和曲妥珠单抗
[12]
吸烟史 a 是 2（4.7） 8（5.1） 1.000
否 41（95.3） 149（94.9） 均可对神经调节蛋白1/酪氨酸激酶受体产生影响，笔者
[13]
饮酒史 a 是 1（2.3） 3（1.9） 1.000 认为这可能是两者心脏毒性叠加的原因 。
否 42（97.7） 154（98.1） 3.2 高脂血症史对AC序贯TH治疗方案致心脏毒性的
雌/孕激素状态 阳性 26（60.5） 98（62.4） 0.055 0.815 影响
阴性 17（39.5） 59（37.6）
[14]
右雷佐生使用情况 使用 13（30.2） 117（74.5） 29.105 ＜0.001 吴玉婷等 研究显示，高脂血症史为表柔比星化疗
未使用 30（69.8） 40（25.5） 后乳腺癌患者发生心脏毒性的独立危险因素[OR＝
a：行Fisher确切概率法检验 3.864，95％CI（2.073，7.201），P＜0.001]。Kaboré等 研
[15]
2.3 AC序贯TH治疗方案致心脏毒性的影响因素分析 究发现，高脂血症史与蒽环类药物治疗患者心脏毒性的
以高脂血症史（无高脂血症史＝0，有高脂血症史＝ 发生率显著相关[OR＝2.46，95％CI（0.97，6.23），P＜
1）、右雷佐生使用情况（未使用右雷佐生＝0，使用右雷 0.05]。本研究二分类 Logistic 回归分析显示，高脂血症
佐生＝1）为自变量，以是否发生心脏毒性为因变量（未 史患者心脏毒性的发生率为无高脂血症史患者的3.672
发生心脏毒性＝0，发生心脏毒性＝1），进行二分类 Lo- 倍，因此高脂血症史为AC序贯TH治疗方案致心脏毒性
gistic 回归分析。结果显示，高脂血症史[比值比（odd 的独立危险因素，与上述文献研究结论一致。笔者分析
rate，OR）＝3.672，95％ 置 信 区 间（confidence interval， 原因可能是既往高脂血症能够导致心血管部位的脂质
CI）（1.499，8.992），P＝0.004）]、右 雷 佐 生 使 用 [OR＝ 沉积及心肌细胞间质的纤维化，增加患者心血管疾病的

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