Page 119 - 《中国药房》2022年7期
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3 讨论                                               弥散性血管内凝血虽然罕见于临床，但往往危及生
                                                                      [23]
                                                             [22]
            目前，PD-1/PD-L1 抑制剂在临床得到了广泛应用。                   命 。Ye等 研究发现，使用ICIs出现的十大最常报道
        我国已有8个PD-1/PD-L1抑制剂获批上市，其中包括特                      的免疫相关性血液学不良事件中，弥散性血管内凝血导
        瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和替雷利珠单                           致死亡所占比例最高。本研究新发现的“胆管炎”“血肌
        抗4个国产药品，以及纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿                          酸磷酸激酶升高”“心力衰竭”“大脑梗死”等其余 ADR
        替利珠单抗和度伐利尤单抗4个进口药品。本研究收集                           信号虽然目前缺乏相关研究报道，但在指导临床合理用
        了4个进口药品的不良事件报告进行真实世界研究，发                           药方面同样具有重要意义。
        现男性患者不良事件的报告数量多于女性患者，并且年                               本研究存在一定的局限性。首先，FAERS数据库本
        龄主要集中于51～85岁，提示老年男性患者使用ICIs更                       身存在少报、漏报以及报告不完整的情况，挖掘出的
        需要留意不良事件的发生。但既往研究表明，ICIs对于                         ADR 信号存在低估可能；其次，从报告的基本情况可以
        各年龄段患者都具有良好的耐受性，在老年患者人群中                           看出，前5名报告国家中，欧美国家占大多数，可能存在
        没有观察到不良事件发生风险增加，并且性别因素对于                           种族偏倚；另外，由于缺乏总体患病人群的性别和年龄
        免疫相关性不良事件的发生没有显著影响                   [13－15] 。上述   分布特征，以及各类抗肿瘤药物的实际使用情况等，本
        几项研究得出不同的结论可能是因为选择的研究方法                            研究只能采用ROR法和PRR法计算药物与不良事件的
        不尽相同所致，本研究更能准确反映真实世界的情况，                           关联程度，而不能说明不良事件发生率的高低。因此，
        需予以注意。另外，本研究发现，使用 ICIs 导致严重不                       今后需要更多的研究对本文相关结论加以证实。
        良事件的报告比例超过了50％，提示临床选择使用该类                          参考文献
        药物时应警惕严重不良事件，甚至是致死性事件的
                                                           [ 1 ]  LI J Y，CHEN Y P，LI Y Q，et al. Chemotherapeutic and
        发生。                                                     targeted agents can modulate the tumor microenvironment
            本研究结果显示，PD-1/PD-L1 抑制剂的 ADR 信号                      and increase the efficacy of immune checkpoint blockades
        累及的系统器官广泛。由于肿瘤存在进展、复发及转                                 [J]. Mol Cancer，2021，20（1）：27.
        移，“良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉                           [ 2 ]  CASAK S J，MARCUS L，FASHOYIN-AJE L，et al. FDA
        状）”成为了该类药物最常累及的SOC系统；并且从表3                              approval summary：pembrolizumab for the first-line treat-
        可以看出，频数最大的ADR信号为“恶性肿瘤进展”，从                              ment of patients with MSI-H/dMMR advanced unresec-
        不同角度再次证实临床单独使用PD-1/PD-L1抑制剂抗                            table or metastatic colorectal carcinoma[J]. Clin Cancer
        肿瘤治疗的控制率不佳，需要联合化疗、放疗或靶向治                                Res，2021，27（17）：4680-4684.
        疗等治疗手段协同抗肿瘤，以提高疗效。                                 [ 3 ]  FASHOYIN-AJE L，DONOGHUE M，CHEN H Y，et al.
            本研究经 ROR 法和 PRR 法共挖掘出 1 597 个 ADR                   FDA approval summary：pembrolizumab for recurrent lo-
        信号，选择频数排名前50位的信号进行分析发现，“内分                              cally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal
        泌系统疾病”含有的ADR信号最多，这与药品说明书及                               junction adenocarcinoma expressing PD-L1[J]. Oncolo-
        既往研究结果一致。这一方面证实了本研究的可信度，                                gist，2019，24（1）：103-109.
                                                           [ 4 ]  PAI-SCHERF L，BLUMENTHAL G M，LI H S，et al. FDA
        另一方面提示临床使用该类药物时，需要警惕其对患者
                                                                approval summary：pembrolizumab for treatment of meta-
                                 [10]
        甲状腺、肾上腺和垂体的毒性 。本研究新发现的药品
                                                                static non-small cell lung cancer：first-line therapy and be-
        说明书未曾报告的 ADR 信号中，放射性肺炎的信号强
                                                                yond[J]. Oncologist，2017，22（11）：1392-1399.
        度最大，该 ADR 好发于应用 PD-1/PD-L1 抑制剂联合胸
                                                           [ 5 ]  BEAVER J A，THEORET M R，MUSHTI S，et al. FDA
        部放疗协同抗肿瘤的患者，尤其是使用这类药物后出现
                                                                approval of nivolumab for the first-line treatment of pa-
        过免疫相关性不良事件的患者，虽然具体的发生机制尚
                                                                tients with BRAF V600 wild-type unresectable or meta-
        不清楚，但ICIs最近已被确定为放射性肺炎的潜在致病
                                                                static melanoma[J]. Clin Cancer Res，2017，23（14）：
        因素  [16 － 18] 。糖尿病和糖尿病酮症酸中毒已经明确为                        3479-3483.
        PD-1/PD-L1抑制剂免疫相关性ADR ，本研究通过真实                     [ 6 ]  UPADHAYA S，NEFTELINO S T，HODGE J P，et al.
                                       [19]
        世界研究数据分析，发现暴发性 1 型糖尿病比 1 型糖尿                            Combinations take centre stage in PD1/PDL1 inhibitor
        病和糖尿病酮症酸中毒的发生例数更多、信号强度更                                 clinical trials[J]. Nat Rev Drug Discov，2021，20（3）：168-
        大。暴发性 1 型糖尿病通常发生于使用 PD-1/PD-L1 抑                        169.
        制剂的前3个月，特点是患者血糖升高明显、迅速，并且                          [ 7 ]  CASAK S J，DONOGHUE M，FASHOYIN-AJE L，et al.
        具有潜在的生命危险，提示临床在使用该类药物时需对                                FDA approval summary：atezolizumab plus bevacizumab
        患者进行血糖监测，如有异常需迅速识别和治疗                      [20－21] 。    for the treatment of patients with advanced unresectable


        中国药房    2022年第33卷第7期                                               China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 7  ·877 ·
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