Page 117 - 《中国药房》2022年7期

表2 PD-1/PD-L1抑制剂不良事件报告的基本情况 MedDRA 24.0 软件对 ADR 信号进行 SOC，结果显示，
纳武利尤单抗 帕博利珠单抗 阿替利珠单抗 度伐利尤单抗 PD-1/PD-L1 抑制剂的 ADR 信号共累及 26 个系统器官，
项目
例数 占比/％ 例数 占比/％ 例数 占比/％ 例数 占比/％ 其中含有ADR信号个数最多的3个系统器官分别为“良
报告例数 28 896 100 13 298 100 3 398 100 1 248 100 性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状）”“感染
性别
男性 14 841 51.36 7 339 55.19 1655 48.71 800 64.10 及侵染类疾病”和“各类检查”，详见图1。
女性 7 756 26.84 4 454 33.49 1 171 34.46 337 27.00 良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状）
未知 6 299 21.80 1 505 11.32 572 16.83 111 8.89 感染及侵染类疾病
各类检查
年龄 胃肠系统疾病
＜18岁 85 0.29 18 0.14 5 0.15 1 0.08 各类神经系统疾病
呼吸系统、胸及纵隔疾病
18～50岁 2 305 7.98 952 7.16 257 7.56 71 5.69 皮肤及皮下组织类疾病
肝胆系统疾病
51～85岁 14 351 49.66 7 780 58.51 1 910 56.21 995 79.73 内分泌系统疾病
＞85岁 330 1.14 233 1.75 41 1.21 6 0.48 血液及淋巴系统疾病
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病
未知 11 825 40.92 4 315 32.45 1 185 34.87 175 14.02 代谢及营养类疾病
报告年份 SOC 全身性疾病及给药部位各种反应
肾脏及泌尿系统疾病
2013年 13 0.04 0 0 0 0 0 0 心脏器官疾病
各类损伤、中毒及操作并发症
2014年 44 0.15 284 2.14 0 0 8 0.64 免疫系统疾病
2015年 874 3.02 383 2.88 1 0.03 5 0.40 血管与淋巴管类疾病
眼器官疾病
2016年 3 210 11.11 743 5.59 103 3.03 4 0.32 各种手术及医疗操作
各种先天性家族性遗传性疾病
2017年 5 172 17.90 1 711 12.87 275 8.09 84 6.73 生殖系统及乳腺疾病 度伐利尤单抗
阿替利珠单抗
2018年 7 233 25.03 3 360 25.27 555 16.33 166 13.30 耳及迷路类疾病 帕博利珠单抗
精神病类 纳武利尤单抗
2019年 8 062 27.90 3 758 28.26 1 065 31.34 576 46.15 产品问题
2020年 4 288 14.84 3 059 23.00 1 399 41.17 405 32.45 妊娠期、产褥期及围产期状况
80
100
报告国家 0 20 40 60 ADR信号个数 120 140 160
美国 11 031 38.17 5 061 38.06 902 26.55 154 12.34
日本 9 809 33.95 4 044 30.41 1 239 36.46 690 55.29 图 1 PD-1/PD-L1 抑制剂 ADR 信号累及的系统器官
法国 1 898 6.57 589 4.43 176 5.18 38 3.04 分布
德国 1 063 3.68 508 3.82 85 2.50 46 3.69
澳大利亚 612 2.12 362 2.72 32 0.94 6 0.48 2.3 频数排名前50位的ADR信号
严重不良事件 汇总并选择频数排名前 50 位的 ADR 信号进行分
死亡 8 417 29.13 3 278 24.65 851 25.04 182 14.58 析，发现这些信号共涉及 17 个 SOC，其中“内分泌系统
危及生命 1 052 3.64 595 4.47 121 3.56 62 4.97 疾病”含有的信号最多。50个信号中，频数最大的是“恶
残疾 316 1.09 207 1.56 23 0.68 32 2.56
住院或住院时间延长 6 585 22.79 3 508 26.38 929 27.34 523 41.91 性肿瘤进展”，信号强度最大的是使用度伐利尤单抗后
先天异常/出生缺陷 10 0.03 1 0.01 0 0 0 0 出现的“放射性肺炎”（PRR 值为 4 954.07，ROR 值的
需要干预防止上述结局 2 0.01 0 0 0 0 0 0 95％CI 下限为 5 664.96）。对这 50 个 ADR 信号与 PD-1/
2.2 ADR信号累及的系统器官 PD-L1 抑制剂的药品说明书进行比较，发现“放射性肺
本研究经 ROR 法和 PRR 法共挖掘得到 1 597 个 炎”“胆管炎”“暴发性 1 型糖尿病”“血肌酸磷酸激酶升
ADR信号，其中纳武利尤单抗723个、帕博利珠单抗517 高”“弥散性血管内凝血”“心力衰竭”“大脑梗死”等13个
个、阿替利珠单抗 252 个、度伐利尤单抗 105 个。使用 ADR信号在药品说明书中未曾报告，详见表3。

表3 PD-1/PD-L1抑制剂频数排名前50位的ADR信号
纳武利尤单抗 帕博利珠单抗 阿替利珠单抗 度伐利尤单抗
ADR信号 ROR值的 ROR值的 ROR值的 ROR值的
频数 PRR值 频数 PRR值 频数 PRR值 频数 PRR值
95％CI下限 95％CI下限 95％CI下限 95％CI下限
全身性疾病及给药部位各种反应
死亡 4 270 3.32 3.60 335 2.20 2.08
发热 1 296 3.05 2.97 572 2.91 2.76 227 4.51 4.16 84 4.54 3.84
不良事件 518 3.23 3.00 321 4.35 3.97
全身状况恶化 a 337 2.71 2.45
良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状）
恶性肿瘤进展 a 3 792 37.02 40.97 1 772 35.57 38.85 161 32.95 31.93
中枢神经系统转移 a 205 14.21 12.43 51 7.46 5.68 30 17.10 12.02 41 63.78 48.23
各类损伤、中毒及操作并发症
产品用于未经批准的适应证 a 1 163 6.15 6.00 620 7.08 6.80
故意导致的产品使用问题 a 689 11.16 10.57 127 17.06 14.81
放射性肺炎 a 112 53.81 44.23 27 25.16 17.17 14 50.19 29.68 314 4 954.07 5 664.96
a：该ADR信号未在PD-1/PD-L1抑制剂的药品说明书中报告

中国药房 2022年第33卷第7期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 7 ·875 ·