Page 124 - 《中国药房》2022年4期
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结核病(tuberculosis,TB)是严重危害人类健康的慢                (meropenem,MEPM)、阿米卡星(amikacin,AMK)、乙硫
        性传染病,也是我国重点控制的疾病之一。2019 年,世                         异烟胺(ethionamide,ETH)、丙硫异烟胺(prothionamide,
        界卫生组织(World Health Organization,WHO)年度报告            PTH)、卷曲霉素(capreomycin,CAP)、链霉素(strepto-
        指出,全球有近 20 亿人(约占全球人口的 1/4)感染结核                      mycin,STM)、卡那霉素(kanamycin,KM)和对氨基水杨
        分枝杆菌;TB 在成人感染死因中排第 2 位,是全球共同                        酸(para-aminosalicylic acid,PAS)。用药剂量、疗程均
                               [1]
        面临的重大公共卫生问题 。TB可侵袭多个脏器(以肺                           不限。
        部感染最为常见),是妊娠期妇女死亡的常见原因之一,                           1.1.4  结局指标     本研究的结局指标包括主要结局指
        也 是 非 产 科 死 亡 的 常 见 原 因 之 一 。 耐 药 结 核 病             标和次要结局指标。其中,主要结局指标为出生缺陷
                                         [2]
        (drug-resistant tuberculosis,DR-TB)因结核分枝杆菌对        (胎儿发生的所有重大出生缺陷或研究者定义的出生缺
        治疗药物产生了耐药性而治疗困难,是 TB 防控的焦点                          陷)发生率、妊娠期妇女死亡(妊娠期间或分娩后42 d死
               [3]
        与难点 。随着DR-TB疾病负担的增加,加之妊娠期妇                          亡)发生率、新生儿死亡(胎儿出生后 28 d 内死亡)发生
        女特殊的生理变化,使得其使用DR-TB治疗药物的风险                          率;次要结局指标为新生儿早产(妊娠28~37周分娩)发
                        [4]
        较大且病死率较高 。                                          生率、低出生体质量儿(胎儿出生时体质量小于2 500 g)
            目前,关于妊娠合并 DR-TB 的患者较罕见,相关研                      发生率、新生儿发育迟缓发生率、死胎(妊娠大于20周的
        究较少,且这些研究属于低质量的循证医学证据,因此                            胎儿死亡,包括死产)发生率、流产(妊娠不足28周终止
                                                            妊娠)发生率。
        妊娠合并 DR-TB 患者在就诊时可因医务人员缺乏相关
                                                            1.1.5  排除标准     本研究的排除标准为:(1)研究对象
        的治疗经验,而无法得到及时、有效的救治 。此外,由
                                              [5]
                                                            为普通TB患者,或干预药物为一线TB治疗药物的相关
        于缺乏DR-TB治疗药物用于妊娠期的安全性数据,因此
                                                            文献;(2)患者妊娠前或妊娠期间合并其他与TB不相关
        医务人员常建议意外暴露于 DR-TB 治疗药物的妊娠期
                                                            且可能引发本研究所含不良妊娠结局的合并症的相关
        妇女终止妊娠。这让部分妊娠意愿强烈的妊娠期妇女
                                                            文献;(3)重复发表的文献;(4)无法提取数据的文献,如
        及其家庭难以接受。基于此,为了评价DR-TB治疗药物
                                                            会议、摘要等。
        用于妊娠期的安全性,本研究采用系统评价的方法分析
                                                            1.2  文献检索策略
        了DR-TB治疗药物对妊娠期妇女及胎儿的不良影响,旨
                                                                计算机检索 PubMed、Cochrane 图书馆、Embase、中
        在为临床用药提供循证参考。
                                                            国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据和维普
        1 资料与方法
                                                            网。中文检索词为“妊娠”“怀孕”“围产期”“耐药结核”,
        1.1  纳入与排除标准
                                                            英 文 检 索 词 为“pregnancy”“gestation”“perinatal”
        1.1.1  研究类型      本研究纳入的文献包括国内外公开
                                                           “drug-resistant tuberculosis”。检索时限均为各数据库建
        发 表 的 随 机 对 照 试 验(randomized controlled trial,      库起至 2021 年 8 月 20 日,同时回溯纳入文献的参考文
        RCT)、队列研究、病例对照研究、病例系列及病例报                           献。以PubMed为例,具体检索策略见表1。
        道。语种限定为中文和英文。                                                  表1 PubMed检索策略示例
        1.1.2  研 究 对 象    本 研 究 纳 入 的 患 者 为 妊 娠 合 并          步骤                        检索式
        DR-TB 患者,DR-TB 包括单耐药结核病(mono-resistant               #1              “Tuberculosis,Multidrug Resistant”[Mesh Terms]
        tuberculosis,MR-TB)、多耐药结核病(poly-resistant tu-        #2              “MULTIDRUG-RESISTANT Tuberculosis”[text word]
                                                             #3              “Tuberculosis,DR”[text word]
        berculosis,PDR-TB)、耐多药结核病(multidrug-resistant
                                                             #4              “DR Tuberculosis”[text word]
        tuberculosis,MDR-TB)、广 泛 耐 药 结 核 病(extensively       #5              “Tuberculosis,Drug-Resistant”[text word]
        drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)、耐利福平结核病          #6              “Drug-Resistant Tuberculosis”[text word]
                                                             #7               #1 OR #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6
        (rifampicin-resistant tuberculosis,RR-TB)。所有患者均
                                                             #8              “Pregnancy”[Mesh Terms]
        符合《耐药结核病化学治疗指南 2019 年简版》的相关诊                         #9              “Pregnancies”[text word]
        断标准 。                                                #10             “Gestation”[text word]
              [3]
                                                             #11             “Perinatal”[text word]
        1.1.3  干预措施      本研究的干预措施与《WHO 结核病
                                                             #12              #8 OR #9 OR #10 OR #11
        综合指南(模块4):治疗——耐药结核病的治疗》推荐的                           #13              #7 AND #12
                           [6]
        DR-TB 治疗药物一致 ,包括左氧氟沙星(levofloxacin,                 1.3 文献筛选与资料提取
        LVX)、莫西沙星(moxifloxacin,MXF)、贝达喹啉(beda-                  由 2 位研究者独立按照纳入与排除标准筛选文献、
        quiline,BDQ)、利 奈 唑 胺(linezolid,LZD)、氯 法 齐 明         提取资料并评价文献质量,如遇分歧则讨论后由第3名
        (clofazimine,CFZ)、环丝氨酸(cycloserine,CLS)、特立          研究者决定,若数据缺失则通过邮件联系原始研究作者
        齐酮(terizidone,TRD)、德拉马尼(delamanid,DLM)、亚            获得。提取资料包括:研究基本信息(第一作者、国家、
        胺培南西司他丁(imipenem and cilastatin)、美罗培南               年份、研究类型、例数)、受试者信息(年龄、妊娠期妇女


        ·498 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 4                                    中国药房    2022年第33卷第4期
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