Page 124 - 《中国药房》2022年4期
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结核病(tuberculosis,TB)是严重危害人类健康的慢 (meropenem,MEPM)、阿米卡星(amikacin,AMK)、乙硫
性传染病,也是我国重点控制的疾病之一。2019 年,世 异烟胺(ethionamide,ETH)、丙硫异烟胺(prothionamide,
界卫生组织(World Health Organization,WHO)年度报告 PTH)、卷曲霉素(capreomycin,CAP)、链霉素(strepto-
指出,全球有近 20 亿人(约占全球人口的 1/4)感染结核 mycin,STM)、卡那霉素(kanamycin,KM)和对氨基水杨
分枝杆菌;TB 在成人感染死因中排第 2 位,是全球共同 酸(para-aminosalicylic acid,PAS)。用药剂量、疗程均
[1]
面临的重大公共卫生问题 。TB可侵袭多个脏器(以肺 不限。
部感染最为常见),是妊娠期妇女死亡的常见原因之一, 1.1.4 结局指标 本研究的结局指标包括主要结局指
也 是 非 产 科 死 亡 的 常 见 原 因 之 一 。 耐 药 结 核 病 标和次要结局指标。其中,主要结局指标为出生缺陷
[2]
(drug-resistant tuberculosis,DR-TB)因结核分枝杆菌对 (胎儿发生的所有重大出生缺陷或研究者定义的出生缺
治疗药物产生了耐药性而治疗困难,是 TB 防控的焦点 陷)发生率、妊娠期妇女死亡(妊娠期间或分娩后42 d死
[3]
与难点 。随着DR-TB疾病负担的增加,加之妊娠期妇 亡)发生率、新生儿死亡(胎儿出生后 28 d 内死亡)发生
女特殊的生理变化,使得其使用DR-TB治疗药物的风险 率;次要结局指标为新生儿早产(妊娠28~37周分娩)发
[4]
较大且病死率较高 。 生率、低出生体质量儿(胎儿出生时体质量小于2 500 g)
目前,关于妊娠合并 DR-TB 的患者较罕见,相关研 发生率、新生儿发育迟缓发生率、死胎(妊娠大于20周的
究较少,且这些研究属于低质量的循证医学证据,因此 胎儿死亡,包括死产)发生率、流产(妊娠不足28周终止
妊娠)发生率。
妊娠合并 DR-TB 患者在就诊时可因医务人员缺乏相关
1.1.5 排除标准 本研究的排除标准为:(1)研究对象
的治疗经验,而无法得到及时、有效的救治 。此外,由
[5]
为普通TB患者,或干预药物为一线TB治疗药物的相关
于缺乏DR-TB治疗药物用于妊娠期的安全性数据,因此
文献;(2)患者妊娠前或妊娠期间合并其他与TB不相关
医务人员常建议意外暴露于 DR-TB 治疗药物的妊娠期
且可能引发本研究所含不良妊娠结局的合并症的相关
妇女终止妊娠。这让部分妊娠意愿强烈的妊娠期妇女
文献;(3)重复发表的文献;(4)无法提取数据的文献,如
及其家庭难以接受。基于此,为了评价DR-TB治疗药物
会议、摘要等。
用于妊娠期的安全性,本研究采用系统评价的方法分析
1.2 文献检索策略
了DR-TB治疗药物对妊娠期妇女及胎儿的不良影响,旨
计算机检索 PubMed、Cochrane 图书馆、Embase、中
在为临床用药提供循证参考。
国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据和维普
1 资料与方法
网。中文检索词为“妊娠”“怀孕”“围产期”“耐药结核”,
1.1 纳入与排除标准
英 文 检 索 词 为“pregnancy”“gestation”“perinatal”
1.1.1 研究类型 本研究纳入的文献包括国内外公开
“drug-resistant tuberculosis”。检索时限均为各数据库建
发 表 的 随 机 对 照 试 验(randomized controlled trial, 库起至 2021 年 8 月 20 日,同时回溯纳入文献的参考文
RCT)、队列研究、病例对照研究、病例系列及病例报 献。以PubMed为例,具体检索策略见表1。
道。语种限定为中文和英文。 表1 PubMed检索策略示例
1.1.2 研 究 对 象 本 研 究 纳 入 的 患 者 为 妊 娠 合 并 步骤 检索式
DR-TB 患者,DR-TB 包括单耐药结核病(mono-resistant #1 “Tuberculosis,Multidrug Resistant”[Mesh Terms]
tuberculosis,MR-TB)、多耐药结核病(poly-resistant tu- #2 “MULTIDRUG-RESISTANT Tuberculosis”[text word]
#3 “Tuberculosis,DR”[text word]
berculosis,PDR-TB)、耐多药结核病(multidrug-resistant
#4 “DR Tuberculosis”[text word]
tuberculosis,MDR-TB)、广 泛 耐 药 结 核 病(extensively #5 “Tuberculosis,Drug-Resistant”[text word]
drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)、耐利福平结核病 #6 “Drug-Resistant Tuberculosis”[text word]
#7 #1 OR #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6
(rifampicin-resistant tuberculosis,RR-TB)。所有患者均
#8 “Pregnancy”[Mesh Terms]
符合《耐药结核病化学治疗指南 2019 年简版》的相关诊 #9 “Pregnancies”[text word]
断标准 。 #10 “Gestation”[text word]
[3]
#11 “Perinatal”[text word]
1.1.3 干预措施 本研究的干预措施与《WHO 结核病
#12 #8 OR #9 OR #10 OR #11
综合指南(模块4):治疗——耐药结核病的治疗》推荐的 #13 #7 AND #12
[6]
DR-TB 治疗药物一致 ,包括左氧氟沙星(levofloxacin, 1.3 文献筛选与资料提取
LVX)、莫西沙星(moxifloxacin,MXF)、贝达喹啉(beda- 由 2 位研究者独立按照纳入与排除标准筛选文献、
quiline,BDQ)、利 奈 唑 胺(linezolid,LZD)、氯 法 齐 明 提取资料并评价文献质量,如遇分歧则讨论后由第3名
(clofazimine,CFZ)、环丝氨酸(cycloserine,CLS)、特立 研究者决定,若数据缺失则通过邮件联系原始研究作者
齐酮(terizidone,TRD)、德拉马尼(delamanid,DLM)、亚 获得。提取资料包括:研究基本信息(第一作者、国家、
胺培南西司他丁(imipenem and cilastatin)、美罗培南 年份、研究类型、例数)、受试者信息(年龄、妊娠期妇女
·498 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 4 中国药房 2022年第33卷第4期