Page 78 - 《中国药房》2022年1期
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品溶液、1.40 mL大黄素甲醚对照品溶液；剩余3份加入                        算大黄总蒽醌的含量。结果显示，3 批溃平宁胃漂浮片
        1.30 mL芦荟大黄素对照品溶液、1.50 mL大黄酸对照品                     中 大 黄 总 蒽 醌 的 平 均 含 量 为 17.95 mg/片（RSD＝
        溶液、1.10 mL 大黄素对照品溶液、1.10 mL 大黄酚对照                   2.43％，n＝3）。考虑到实际大生产中人员熟练程度、原
        品溶液、1.70 mL大黄素甲醚对照品溶液。上述9份样品                        料差异、设备型号、制备工艺稳定性等影响因素，暂定本

        均按“2.6.3”项下方法制备供试品溶液，按“2.6.1”项下色                    制剂每片含大黄总蒽醌不得少于14.36 mg（生产损耗按
                                                                  [11]
                                                            20％计 ）。
        谱条件进样分析，记录峰面积，并计算加样回收率，结果
                                                            2.7 漂浮性能考察
        见表3。
                                                                采用2020年版《中国药典》（四部）0931溶出度与释
           表3 大黄总蒽醌的加样回收率试验结果（n＝9）
                                                            放度测定法第二法（浆法） 考察溃平宁胃漂浮片的漂浮
                                                                                  [9]
         成分     样品含量/mg 加入量/mg 测得值/mg 加样回收率/％ 平均加样回收率/％ RSD/％
         芦荟大黄素   0.481 8  0.388 5  0.863 0  98.12  100.66  2.09  性能。将搅拌浆置于 900 mL 恒定温度在（37±0.5）℃
                 0.481 8  0.388 5  0.861 1  97.63           的 0.1 mol/L 盐酸溶液中，以 100 r/min 恒速转动；取 3 批
                 0.501 4  0.388 5  0.895 4  101.42          溃平宁胃漂浮片各3片，放入上述溶液中，自溃平宁胃漂
                 0.506 3  0.502 8  1.022 8  102.72
                 0.496 5  0.502 8  0.994 3  99.01           浮片放入起记录起漂时间及持漂时间。结果显示，该胃
                 0.476 9  0.502 8  0.981 2  100.30          漂浮片的起漂时间不大于10 s，持漂时间大于8 h。
                 0.481 8  0.594 2  1.082 1  101.03          2.8 释放行为考察
                 0.501 4  0.594 2  1.105 8  101.72
                 0.506 3  0.594 2  1.124 0  103.95          2.8.1  释放度测定      采用 2020 年版《中国药典》（四部）
         大黄酸     0.611 6  0.503 1  1.116 1  100.28  100.42  1.72  0931溶出度与释放度测定法第一法（篮法） 考察溃平宁
                                                                                                [9]
                 0.611 6  0.503 1  1.107 4  98.55           胃漂浮片的释放度（另因大黄是该处方的君药，故选择
                 0.636 6  0.503 1  1.148 5  101.75
                 0.642 8  0.628 9  1.284 5  102.04          大黄总蒽醌作为释放度考察指标）。量取经脱气处理的
                 0.630 3  0.628 9  1.272 1  102.05          0.1 mol/L 盐酸溶液 900 mL 作为溶出介质，设置转速为
                 0.605 4  0.628 9  1.227 6  98.93
                 0.611 6  0.754 7  1.386 8  102.72          100 r/min、温度为（37.0±0.5）℃，依法操作，分别于2、4、
                 0.636 6  0.754 7  1.384 3  99.07           6、8、10、12 h取样25 mL（同时补加同温度等量的新鲜溶
                 0.642 8  0.754 7  1.385 4  98.40           出介质），滤过，取续滤液，按“2.6.3”项下“加入8％盐酸
         大黄素     0.902 6  0.738 0  1.657 9  102.34  101.09  1.40
                 0.902 6  0.738 0  1.653 2  101.71          溶液……即得供试品溶液”方法制备供试品溶液，按
                 0.939 4  0.738 0  1.670 4  99.05          “2.6.1”项下色谱条件进样分析，计算大黄总蒽醌的含
                 0.948 6  0.922 5  1.877 6  100.70          量，并计算该片剂中大黄总蒽醌的累积释放百分率 。
                                                                                                         [4]
                 0.930 2  0.922 5  1.839 6  98.58
                 0.893 4  0.922 5  1.835 1  102.08          结果显示，释放2 h时，溃平宁胃漂浮片中大黄总蒽醌的
                 0.902 6  1.127 5  2.041 6  101.02          累积释放百分率约为25％；释放6 h时，其累积释放百分
                 0.939 4  1.127 5  2.088 4  101.91          率约为50％；释放12 h时，其累积释放百分率大于90％，
                 0.948 6  1.127 5  2.103 6  102.44
         大黄酚     0.995 0  0.826 5  1.839 3  102.15  100.80  1.42  满足 2020 年版《中国药典》（四部）9013 缓释、控释和迟
                 0.995 0  0.826 5  1.812 4  98.90           释制剂指导原则中的相关要求 。结果见表4。
                                                                                      [9]
                 1.035 6  0.826 5  1.869 6  100.91          表4   溃平宁胃漂浮片在不同取样时间点大黄总蒽醌累
                 1.045 8  0.991 8  2.054 8  101.73
                 1.025 5  0.991 8  2.039 5  102.24               积释放百分率的测定结果（n＝6，％％）
                 0.984 8  0.991 8  1.974 2  99.76
                                                            批号       2 h    4 h    6 h    8 h    10 h  12 h
                 0.995 0  1.212 2  2.188 0  98.42           20191207  25.40  35.14  51.16  65.94  81.59  94.13
                 1.035 6  1.212 2  2.269 6  101.80          20191208  22.26  41.09  48.30  69.01  83.17  93.40
                 1.045 8  1.212 2  2.273 8  101.30
                                                            20191209  23.05  39.65  47.73  66.27  80.15  91.11
         大黄素甲醚   0.216 4  0.175 5  0.395 2  101.88  100.84  1.64  平均值  23.57  38.63  49.06  67.07  81.64  92.88
                 0.216 4  0.175 5  0.398 5  103.76
                 0.225 2  0.175 5  0.404 8  102.34          2.8.2  释药模型拟合       本研究参考文献[4，12]的方法，
                 0.227 4  0.223 3  0.451 9  100.54          对溃平宁胃漂浮片的释放动力学进行拟合，结果见表5。
                 0.223 0  0.223 3  0.442 4  98.25                表5 溃平宁胃漂浮片释药模型的拟合结果
                 0.214 2  0.223 3  0.438 5  100.45
                 0.216 4  0.271 2  0.488 6  100.37          缓控释模型         拟合方程                      相关系数
                 0.225 2  0.271 2  0.494 1  99.15           零级            Mt/M∞＝0.070 5t+0.094 5     0.998
                 0.227 4  0.271 2  0.500 9  100.85          一级            ln（1－Mt/M∞）＝－0.227 5t+0.445 8  0.956
                                                                                  1/2
                                                            Higuchi       Mt/M∞＝0.344 3t －0.291      0.990
        2.6.11  含量测定及限度确定           取 3 批溃平宁胃漂浮片
                                                            Retger-Peppas  ln（Mt/M∞）＝0.772 4lnt－2.013 2  0.996
        各3份，按“2.6.3”项下方法制备供试品溶液，按“2.6.1”项                      Mt：t时的累积释放量；M ∞：∞时的累积释放量；Mt/M ∞：t时的累积
        下色谱条件进样分析，记录峰面积，并根据回归方程计                            释放百分率


        ·72 ·   China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 1                                    中国药房    2022年第33卷第1期
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