Page 30 - 《中国药房》2021年24期

表 5 AMPK 抑制剂对经澳洲茄边碱作用后 HepG2 细 挥作用，其活化可以抑制肿瘤细胞的增殖 。AMPK还
[27]
胞中AMPKα、Bcl-2蛋白表达的影响（x±±s，n＝3） 是一种参与凋亡信号通路信号转导的交互蛋白，包括
Tab 5 Effects of AMPK inhibitor on the protein ex- LKB1（liver kinase B1）/AMPK 和 AMPK/p53 信 号 通
pression of AMPKα and Bcl-2 in HepG2 cells 路 [28－29] 。有研究发现，ω-羟基十一碳-9-烯酸可增加乳腺
after treated with solamargine（x±±s，n＝3） 癌细胞中AMPK的磷酸化水平和cleaved caspase-3、Bax
组别 AMPKα Bcl-2 蛋白的表达水平，下调 Bcl-2 蛋白的表达水平，而使用
空白对照组 1 1 AMPK抑制剂可以逆转这种作用 。本研究结果显示，
[30]
澳洲茄边碱组 1.045±0.048 0.615±0.136 ＊
compound C组 0.760±0.025 ＊ 0.936±0.227 澳洲茄边碱作用于 HepG2 细胞后可轻微上调磷酸化
compound C+澳洲茄边碱组 0.761±0.004 ＊ 0.920±0.033 Δ AMPKα蛋白的表达，使用AMPK抑制剂compound C后
Δ
注：与空白对照组比较，P＜0.05；与澳洲茄边碱组比较，P＜0.05 可以抑制 AMPKα蛋白的表达，从而逆转澳洲茄边碱对
＊
Note：vs. blank control group， P＜0.05；vs. solamargine group，
＊
Bcl-2 蛋白的抑制作用，说明澳洲茄边碱诱导 HepG2 细
P＜0.05
Δ
胞凋亡的作用可能与调控AMPK信号通路有关。
4 讨论
综上所述，澳洲茄边碱可以抑制 HepG2 细胞增殖，
我国肝癌的发病人数占全世界所有肝癌病例总数
诱导其凋亡，作用机制可能与激活 AMPK 信号通路有
的 55％ [13－14] 。尽管治疗肝癌有许多策略，包括手术切
关。在下一步研究中，本课题组将采用肝癌细胞荷瘤小
除、肝脏移植、消融、经动脉化学栓塞术和分子靶向治疗
鼠模型评估澳洲茄边碱治疗肝癌的效果与机制。
（索拉非尼和仑伐替尼）等，但疗效仍不令人满意 [15－16] 。
参考文献
因此，进一步寻找新的抗肝癌治疗途径和药物是国内外
[ 1 ] SIEGEL R L，MILLER K D，JEMAL A. Cancer statistics，
研究的热点之一。
2018[J]. CA Cancer J Clin，2018，68（1）：7-30.
已有体内外研究表明，澳洲茄边碱对鼻咽癌、肺癌
[ 2 ] European Association for the Study of the Liver. EASL
细胞的生长均有抑制作用 [8－9] ，但其在肝癌细胞中的作
clinical practice guidelines：management of hepatocellular
用尚不明确。细胞增殖是活细胞的重要生理功能之一，
carcinoma[J]. J Hepatol，2018，69（1）：182-236.
当细胞受到致癌因素的影响时，其无法正常地完成分化， [ 3 ] ROAYAIE S，OBEIDAT K，SPOSITO C，et al. Resection
取而代之的则是不受控制地持续分裂、恶性增殖 [17－19] 。既 of hepatocellular cancer ≤2 cm：results from two Western
往研究发现，澳洲茄边碱可通过下调基质金属蛋白酶 2 centers[J]. Hepatology，2013，57（4）：1426-1435.
和基质金属蛋白酶 9 的表达来抑制细胞的迁移和侵 [ 4 ] AL-SALAMA Z T，SYED Y Y，SCOTT L J. Lenvatinib：a
[20]
袭 。本研究采用 MTT 法和细胞克隆形成实验考察了 review in hepatocellular carcinoma[J]. Drugs，2019，79
澳洲茄边碱对 HepG2 细胞生长的影响，结果显示，澳洲 （6）：665-674.
茄边碱可降低 HepG2 细胞的存活率且对存活率的影响 [ 5 ] ESCUDIER B，WORDEN F，KUDO M. Sorafenib：key
有浓度依赖趋势，并能抑制其克隆形成。 lessons from over 10 years of experience[J]. Expert Rev
细胞凋亡是维持细胞内环境稳定所必需的一种基 Anticancer Ther，2019，19（2）：177-189.
本的生物学过程 。Bcl-2 和 Bax 均为 Bcl-2 家族成员， [ 6 ] ZHANG C，JIANG W Q，DING J. New insights on sorafenib
[21]
是参与细胞凋亡的重要因子。Bcl-2在维持细胞存活中 resistance in liver cancer with correlation of individua-
lized therapy[J]. Biochim Biophys Acta Rev Cancer，
[22]
起着重要作用，而 Bax 的主要作用是加速细胞凋亡 。
2020，1874（1）：188382.
有研究表明，细胞凋亡实际上是 caspase 被活化并诱发
[ 7 ] FU R J，WANG X X，HU Y，et al. Solamargine inhibits
凋亡蛋白酶级联反应的过程 。caspase-3 是 caspase 家
[23]
gastric cancer progression by regulating the expression of
族成员之一，可激活凋亡信号的传递，是促进细胞凋亡
lncNEAT1_2 via the MAPK signaling pathway[J]. Int J
的关键蛋白；caspase-3切割之后可形成cleaved caspase-3，
Oncol，2019，54（5）：1545-1554.
cleaved caspase-3 是 caspase-3 的活化形式并能够破坏细
[ 8 ] TANG Q，ZHENG F，LIU Z，et al. Novel reciprocal in-
胞功能、促进细胞凋亡 [23－24] 。本研究结果显示，澳洲茄边 teraction of lncRNA HOTAIR and miR-214-3p contribute
碱可通过抑制 Bcl-2 mRNA 及其蛋白的表达，促进Bax、 to the solamargine-inhibited PDPK1 gene expression in
caspase-3 mRNA和cleaved caspase-3蛋白的表达来诱导 human lung cancer[J]. J Cell Mol Med，2019，23（11）：
[25]
HepG2细胞凋亡，与Ding等 研究结果一致。 7749-7761.
AMPK 是细胞能量的传感器，可调节细胞的增殖、 [ 9 ] WU J J，TANG X J，MA C J，et al. The regulation and in-
[26]
生长和自噬 。有研究表明，AMPK可作为抑癌因子发 teraction of colon cancer-associated transcript-1 and miR7-

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