Page 123 - 《中国药房》2021年24期

侵袭、转移，而异鼠李素可以通过激活C-Src酪氨酸激酶
（CSK）来抑制Src蛋白在Y529位点的磷酸化，进而抑制
Src蛋白的活性，在人结肠癌HT29细胞的相关研究中发
现 ，上 述 作 用 可 能 与 异 鼠 李 素 抑 制 Wnt/β- 联 蛋 白
[41]
（β-catenin）和Akt/MAPK途径有关 。过氧化物酶体增
殖物激活受体γ（PPARγ）也参与了肿瘤相关的各种代谢
[9]
[42]
紊乱 。Ramachandran 等 研究发现，异鼠李素可增强
人胃癌 AGS 细胞中 PPARγ的活性，并增加 PPARγ的表
达，且当使用 PPARγ特异性抑制剂后，异鼠李素对胃癌
细胞迁移与侵袭的抑制作用被逆转，说明异鼠李素可能
是通过对PPARγ表达的调控来发挥抗肿瘤作用。
7 其他
已有研究表明，炎症和肿瘤的形成有很强的关联，
[43]
一些炎症反应加速了肿瘤的形成 ，因此靶向抑制炎症
和参与炎症过程的分子可能是良好的肿瘤防治策略。
环氧合酶 2（COX-2）是炎症反应的主要介质之一，其产
物前列腺素E2 （PGE2 ）具有一定的致癌作用 。Kim等 [10]
[44]
用 10 μmol/L 的异鼠李素处理人鳞状细胞癌 A431 细胞
图4 异鼠李素调控信号通路相关机制的示意图
后发现，细胞内COX-2的表达几乎完全被抑制；同时，该
肿瘤药物活性这一方面，二者是如何起到协同作用的尚
学者还观察到，异鼠李素可通过抑制COX-2启动子的作
需研究者进一步探索；与异鼠李素调节肿瘤微环境相关
用，进而抑制表皮生长因子（EGF）诱导的小鼠表皮 JB6
的研究仍较少，如异鼠李素是否能抑制肿瘤血管生成、
细胞癌变。Saud 等 发现，与模型组小鼠相比，经异鼠
[41]
是否有增强免疫等作用仍有待研究；现阶段关于异鼠李
李素处理的小鼠能更快地从结肠炎中恢复，其微腺瘤形
素抗肿瘤机制的研究大部分还停留在体外细胞实验阶
成率、结直肠增生和鳞状化生程度、最终肿瘤发生率均
段，研究人员应尽快建立动物模型对相关作用机制进行
显著低于模型组（P＜0.05），表明异鼠李素可以通过抗
体内实验验证；同时需对异鼠李素的成药性进行分析，
炎而发挥肿瘤预防作用。此外，异鼠李素可通过抑制
如异鼠李素的溶解性、稳定性、生物利用度、半衰期、安
mTOR通路来诱导人肺癌A549、SPC-A1细胞收缩，减少
全范围等，以加快该化合物的新药开发进程。
[45]
细胞黏附 ；也可通过以腺苷三磷酸（ATP）非竞争性方
参考文献
式直接与 MEK1 结合，并以 ATP 竞争性方式与 PI3K 结
[ 1 ] FENG R M，ZONG Y N，CAO S M，et al. Current cancer
合，进而抑制MEK1和PI3K的活性，以此来发挥抗皮肤
situation in China：good or bad news from the 2018 Global
[10]
癌的作用 。异鼠李素调控信号通路相关机制的示意
Cancer Statistics?[J]. Cancer Commun（Lond），2019，39
图见图4。 （1）：22.
8 结语 [ 2 ] IMRAN M，RAUF A，ABU-IZNEID T，et al. Luteolin，a
异鼠李素的抗肿瘤作用涉及多种机制，尤其在阻滞 flavonoid，as an anticancer agent：a review[J]. Biomed
肿瘤细胞的细胞周期和促进肿瘤细胞凋亡方面尤为突 Pharmacother，2019，112：108612.
出，且可以通过调控 PI3K/Akt/mTOR、Ras/MAPK、Wnt/ [ 3 ] RAUF A，IMRAN M，KHAN I A，et al. Anticancer poten-
β-catenin 等信号通路而发挥作用。笔者曾对上文中提 tial of quercetin：a comprehensive review[J]. Phytother
到的蛋白进行网络药理学分析，发现在促凋亡作用涉及 Res，2018，32（11）：2109-2130.
的蛋白中，Fas、Bcl-2、Bax、tBid、Apaf1以及细胞色素c均 [ 4 ] IMRAN M，SALEHI B，SHARIFI-RAD J，et al. Kaemp-
ferol：a key emphasis to its anticancer potential[J]. Mole-
属于 p53 信号通路；在细胞周期涉及的蛋白中，Cdk1、
cules，2019，24（12）：2277.
Cdk2、cyclin B1、cyclin D1以及p53本身也参与了p53信
[ 5 ] 张东，邬国栋.沙棘黄酮的化学成分及药理作用研究进
号通路，推测异鼠李素可以通过部分调控 p53 信号通路
展[J].中国药房，2019，30（9）：1292-1296.
而发挥抗肿瘤作用。总而言之，异鼠李素的抗肿瘤作用
[ 6 ] LIU X G，WU S Q，LI P，et al. Advancement in the chemi-
与抗增殖、促凋亡、抑制肿瘤细胞迁移和侵袭、抑制致癌 cal analysis and quality control of flavonoid in Ginkgo
基因表达或增加抑癌基因表达等途径有关，提示异鼠李 biloba[J]. J Pharm Biomed Anal，2015，113：212-225.
素在抗肿瘤方面可能具有一定的预防能力和临床疗 [ 7 ] 李秋红，栾仲秋，王继坤.中药槐米的化学成分、炮制研究
效。但目前的研究仍存在不足，如在异鼠李素可增强抗 及药理作用研究进展[J]. 中医药学报，2017，45（3）：

中国药房 2021年第32卷第24期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 24 ·3057 ·