Page 128 - 《中国药房》2021年24期
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种移植模型研究证实，川楝素和雷戈拉非尼联合可以通                            为抗肿瘤药物的潜力。但是，川楝素又存在一定的毒
        过上调WWOX的表达来有效抑制肿瘤细胞的生长。因                            性，建议可通过修饰结构或者构建靶向给药系统等方法
        此，川楝素和雷戈拉非尼联合治疗可能是缓解雷戈拉非                            来减少其毒副作用，充分发挥其抗肿瘤作用。
        尼耐药的潜在方案，这为恶性肝细胞癌的治疗提供了一                            参考文献
        种新思路。                                               [ 1 ]  BRAY F，FERLAY J，SOERJOMATARAM I，et al. Glo-
        7 增强联用药物的疗效                                              bal cancer statistics 2018：GLOBOCAN estimates of inci-
            由于肿瘤生物学效应以及患者个体差异，将川楝素                               dence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 coun-
        与其他药物联合使用，可能是更好的临床选择 。肿瘤                                 tries[J]. CA Cancer J Clin，2018，68（6）：394-424.
                                                [37]
        坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）是一种非常有临                          [ 2 ]  HU Z，LI M，CHEN Z C，et al. Advances in clinical trials
        床应用前景的抗肿瘤药物，可诱导肿瘤细胞凋亡，且对                                 of targeted therapy and immunotherapy of lung cancer in
        正常细胞的功能无明显影响。然而某些类型的肿瘤细                                  2018[J]. Transl Lung Cancer Res，2019，8（6）：1091-1106.
                                                [38]
        胞，如肝癌细胞对 TRAIL 治疗的敏感性较低 。史杰                         [ 3 ]  DEMAIN A L，VAISHNAV P. Natural products for cancer
                                                                 chemotherapy[J]. Microb Biotechnol，2011，4（6）：687-699.
          [39]
        等 的研究结果表明，川楝素能显著上调TRAIL特异性
                                                            [ 4 ]  PARVATHANENI V，KULKARNI N S，MUTH A，et al.
        受体——死亡受体 5 的表达，同时增加肝癌细胞表面死
                                                                 Drug repurposing：a promising tool to accelerate the drug
        亡受体5的数量，从而发挥TRAIL的抗肿瘤作用。郁峰
                                                                 discovery process[J]. Drug Discov Today，2019，24（10）：
        等 探讨了γδT 细胞对结直肠癌细胞的杀伤活性，并研
          [40]
                                                                 2076-2085.
        究了川楝素与γδT细胞的协同效应，结果显示，川楝素可
                                                            [ 5 ]  PUSHPAKOM S，IORIO F，EYERS P A，et al. Drug repur-
        通过抑制髓细胞性白血病蛋白1的表达而发挥与γδT细
                                                                 posing：progress，challenges and recommendations[J]. Re-
        胞的协同抗结直肠癌作用。顺铂是一种常见的化疗药
                                                                 view Nat Rev Drug Discov，2019，18（1）：41-58.
        物。宋晶晶等 研究发现，川楝素可提高人宫颈癌HeLa                          [ 6 ]  SHI Y L，LI M F. Biological effects of toosendanin，a tri-
                    [41]
        细胞对顺铂诱导的凋亡信号的敏感性，从而显著提高后                                 terpenoid extracted from Chinese traditional medicine[J].
                                                    [42]
        者对HeLa细胞的抑制率和细胞凋亡率。张伟星等 探                                Prog Neurobiol，2007，82（1）：1-10.
        讨了川楝素辅助治疗对顺铂诱导人肺癌A549细胞凋亡                           [ 7 ]  吴豪，钟荣玲，夏智，等.潜在肝毒性中药的成分研究进
        的影响及其作用机制，结果显示，川楝素辅助治疗可显                                 展[J].中国中药杂志，2016，41（17）：3209-3217.
        著降低顺铂对细胞的半数抑制浓度，可显著抑制细胞中                            [ 8 ]  骆玮玮，陆金健，陈修平，等.川楝素的药理作用及机制研
        激活转录因子2的表达及磷酸化，可显著抑制细胞中顺                                 究进展[J].中药药理与临床，2016，32（4）：161-164.
        铂诱导的Bcl-xL表达的上调，进而促进细胞中顺铂诱导                         [ 9 ]  ZHOU Q，WU X B，WEN C Y，et al. Toosendanin induces
        的细胞色素 c 的释放、caspase-9 和 caspase-3 的活化以及                  caspase-dependent apoptosis through the p38 MAPK path-
        细胞的凋亡。由此可见，川楝素可增强顺铂对 A549 细                              way in human gastric cancer cells[J]. Biochem Biophys
        胞凋亡的诱导活性。多柔比星具有广谱的抗癌活性，其                                 Res Commun，2018，505（1）：261-266.
                                    [43]
        抗乳腺癌的效果显著。姚轶敏 研究了川楝素对多柔                             [10]  李雨颖，邵喜英，金莉婷，等.川楝素通过Fas/FasL信号通
        比星体外抗乳腺癌活性的影响，结果显示，川楝素和多                                 路诱导人卵巢癌细胞凋亡[J].中国中西医结合杂志，
        柔比星联合处理人乳腺癌高转移 MDA-MB-435 细胞和                            2019，39（9）：1089-1094.
                                                            [11]  李少儒，李燕，户瑞丽，等.川楝素抑制裸鼠卵巢癌生长和
        人乳腺癌 MDA-MB-231 细胞 48 h 后，细胞活力显著低
                                                                 促进肿瘤细胞凋亡[J].基础医学与临床，2019，39（7）：
        于多柔比星单用组，表明川楝素能显著提高上述两种细
                                                                 1031-1035.
        胞对多柔比星的敏感性。
                                                            [12]  GAO T，XIE A，LIU X Q，et al. Toosendanin induces the
        8 结语
                                                                 apoptosis of human Ewing’s sarcoma cells via the mito-
            川楝素对多种恶性肿瘤细胞均具有抑制活性，其作
                                                                 chondrial apoptotic pathway[J]. Mol Med Rep，2019，20
        用机制主要包括抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，阻滞细                                （1）：135-140.
        胞周期，抑制肿瘤细胞上皮-间充质转化，调控 STAT3、                        [13]  SHAO S L，LI S S，LIU C，et al. Toosendanin induces
        p53、miRNAs、Notch、Wnt/β-catenin 等因子和信号通路                  apoptosis of MKN-45 human gastric cancer cells partly
        等。此外，川楝素可以有效逆转抗肿瘤药物多柔比星和                                 through miR-23a-3p mediated downregulation of BCL2[J].
        雷戈拉非尼的耐药性；在与顺铂、多柔比星等联合使用                                 Mol Med Rep，2020，22（3）：1793-1802.
        时，川楝素能提高肿瘤细胞对上述抗肿瘤药物的敏感                             [14]  詹启敏，陈杰.细胞周期与肿瘤转化医学[J].中国肿瘤临
        性，增强抗癌治疗效果。由此可见，川楝素具有被开发                                 床，2014，41（1）：1-7.


        ·3062 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 24                                 中国药房    2021年第32卷第24期
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