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4 其他 NAFLD、肝损伤、结肠炎等均具有良好的改善作用,其
[30]
4.1 改善帕金森病 干预剂量最小为15 mg/kg 、最大为100 mg/kg [7,26,28] 。
帕金森病(PD)是一种与年龄相关的神经退行性疾 红景天苷对 NLRP3 炎症小体的抑制作用可能与激
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病 。Zhang等 以PD模型小鼠为研究对象,考察红景 活 AMPK 有关。激活后的 AMPK 一方面可通过作用于
天苷(40、80 mg/kg)对 PD 的干预作用。结果发现,红景 糖应答元件结合蛋白(ChREBP)来降低 TXNIP mRNA
天苷可改善 PD 模型小鼠的症状,并可降低小鼠脑组织 表达水平,另一方面可直接磷酸化 TXNIP,使之加速降
中IL-1β、IL-18、GSDMD水平;离体细胞实验结果表明, 解,从而抑制NLRP3炎症小体的活性 [18-19] 。NF-κB是一
红景天苷(2、10、50 μmol/L)可抑制 PC-12、BV2 细胞中 种重要的核转录因子,可参与NLRP3炎症小体构成蛋白
NLRP3炎症小体活性,并减轻caspase-1介导的GSDMD 的基因转录过程,有报道认为红景天苷对NLRP3炎症小
剪切作用。由此推测,红景天苷可能通过抑制 NLRP3/ 体的抑制作用可能与抑制NF-κB有关 [20,22] 。从本文综述
caspase-1/GSDMD 介导的细胞焦亡过程而发挥改善 PD 结果可知,红景天苷可通过激活 AMPK,抑制 TXNIP/
的作用。 NLRP3 信号通路活性以及 caspase-1、IL-1β的表达而发
4.2 改善肺损伤 挥改善动脉粥样硬化、室性心律失常等疾病的作用;可
呼吸窘迫综合征患者在临床治疗过程中往往会进 通过抑制 NLRP3/caspase-1/GSDMD 介导的细胞焦亡过
行机械通气治疗,但这种治疗方式常会引起通气性肺损 程来发挥改善PD等疾病的作用。
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伤 。Wang 等 通过建立通气性肺损伤模型小鼠来研 NLRP3 炎症小体及其介导的炎症反应广泛参与了
究红景天苷的干预作用,结果发现,在通气前腹腔注射 细胞内和细胞间的信号调控,与心血管系统、内分泌系
50 mg/kg的红景天苷可有效改善小鼠肺损伤;进一步的 统等相关疾病的发生发展密切相关。但红景天苷可否
Western blot检测结果显示,红景天苷可抑制小鼠肺组织 通过抑制 NLRP3 炎症小体发挥对其他疾病的干预治疗
中 NLRP3 炎症小体的活性并上调沉默信息调节因子 1 作用,仍需进一步研究。
[34]
的表达 。 参考文献
You 等 采用脂多糖诱导 HUVECs,以模拟肺部感 [ 1 ] 龚舒,甘淋. 红景天苷药理作用的分子机制研究进展[J].
[35]
染时病原菌对肺部血管内皮的损伤作用,并研究红景天 现代医药卫生,2015,31(5):696-699.
苷对此的干预效果,结果发现,红景天苷(50 μmol/L)可 [ 2 ] ZHENG T,YANG X,WU D,et al. Salidroside ameliorates
insulin resistance through activation of a mitochondria-
降低HUVECs的氧化应激与凋亡水平,其作用机制可能
associated AMPK/PI3K/Akt/GSK3 β pathway[J]. Br J
与抑制细胞中NLRP3炎症小体的活性有关。
Pharmacol,2015,172(13):3284-3301.
综上,笔者对红景天苷通过抑制NLRP3炎症小体活
[ 3 ] ZHENG T,BIAN F,CHEN L,et al. Beneficial effects of
性发挥治疗相关疾病的作用机制进行了归纳,如图 1
rhodiola and salidroside in diabetes:potential role of
所示。
AMP-activated protein kinase[J]. Mol Diagn Ther,2019,
23(4):489-498.
[ 4 ] CHIANG H M,CHEN H C,WU C S,et al. Rhodiola
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hibitors of the NLRP3 inflammasome[J]. Front Immunol,
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aggravated hepatic insulin resistance:role of the NLRP3
inflammasome in kupffer cells[J]. Obesity(Silver Spring),
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[ 7 ] ZHENG T,YANG X,LI W,et al. Salidroside attenuates
high-fat diet-induced nonalcoholic fatty liver disease via
图 1 红景天苷通过抑制 NLRP3 炎症小体活性发挥治
AMPK-dependent TXNIP/NLRP3 pathway[J]. Oxid Med
疗相关疾病的作用机制示意图
Cell Longev,2018,2018:8597897.
5 结语 [ 8 ] BIAN F,YANG X Y,XU G,et al. CRP-induced NLRP3
本文对红景天苷通过抑制 NLRP3 炎症小体活性干 inflammasome activation increases LDL transcytosis
预相关疾病的机制研究进展进行了综述,可知红景天苷 across endothelial cells[J]. Front Pharmacol,2019,10:40.
对动脉粥样硬化、室性心律失常、糖尿病及其并发症、 [ 9 ] ZHAO Y,GUO Q,ZHAO K,et al. Small molecule GL-V9
·2796 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 22 中国药房 2021年第32卷第22期