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4 其他                                                NAFLD、肝损伤、结肠炎等均具有良好的改善作用,其
                                                                                  [30]
        4.1 改善帕金森病                                          干预剂量最小为15 mg/kg 、最大为100 mg/kg          [7,26,28] 。
            帕金森病(PD)是一种与年龄相关的神经退行性疾                             红景天苷对 NLRP3 炎症小体的抑制作用可能与激
          [31]
                      [32]
        病 。Zhang等 以PD模型小鼠为研究对象,考察红景                         活 AMPK 有关。激活后的 AMPK 一方面可通过作用于
        天苷(40、80 mg/kg)对 PD 的干预作用。结果发现,红景                   糖应答元件结合蛋白(ChREBP)来降低 TXNIP mRNA
        天苷可改善 PD 模型小鼠的症状,并可降低小鼠脑组织                          表达水平,另一方面可直接磷酸化 TXNIP,使之加速降
        中IL-1β、IL-18、GSDMD水平;离体细胞实验结果表明,                    解,从而抑制NLRP3炎症小体的活性              [18-19] 。NF-κB是一
        红景天苷(2、10、50 μmol/L)可抑制 PC-12、BV2 细胞中               种重要的核转录因子,可参与NLRP3炎症小体构成蛋白
        NLRP3炎症小体活性,并减轻caspase-1介导的GSDMD                    的基因转录过程,有报道认为红景天苷对NLRP3炎症小
        剪切作用。由此推测,红景天苷可能通过抑制 NLRP3/                         体的抑制作用可能与抑制NF-κB有关              [20,22] 。从本文综述
        caspase-1/GSDMD 介导的细胞焦亡过程而发挥改善 PD                   结果可知,红景天苷可通过激活 AMPK,抑制 TXNIP/
        的作用。                                                NLRP3 信号通路活性以及 caspase-1、IL-1β的表达而发
        4.2 改善肺损伤                                           挥改善动脉粥样硬化、室性心律失常等疾病的作用;可
            呼吸窘迫综合征患者在临床治疗过程中往往会进                           通过抑制 NLRP3/caspase-1/GSDMD 介导的细胞焦亡过
        行机械通气治疗,但这种治疗方式常会引起通气性肺损                            程来发挥改善PD等疾病的作用。
          [33]
                     [34]
        伤 。Wang 等 通过建立通气性肺损伤模型小鼠来研                              NLRP3 炎症小体及其介导的炎症反应广泛参与了
        究红景天苷的干预作用,结果发现,在通气前腹腔注射                            细胞内和细胞间的信号调控,与心血管系统、内分泌系
        50 mg/kg的红景天苷可有效改善小鼠肺损伤;进一步的                        统等相关疾病的发生发展密切相关。但红景天苷可否
        Western blot检测结果显示,红景天苷可抑制小鼠肺组织                     通过抑制 NLRP3 炎症小体发挥对其他疾病的干预治疗
        中 NLRP3 炎症小体的活性并上调沉默信息调节因子 1                        作用,仍需进一步研究。
              [34]
        的表达 。                                               参考文献
            You 等 采用脂多糖诱导 HUVECs,以模拟肺部感                     [ 1 ]  龚舒,甘淋. 红景天苷药理作用的分子机制研究进展[J].
                  [35]
        染时病原菌对肺部血管内皮的损伤作用,并研究红景天                                 现代医药卫生,2015,31(5):696-699.
        苷对此的干预效果,结果发现,红景天苷(50 μmol/L)可                      [ 2 ]  ZHENG T,YANG X,WU D,et al. Salidroside ameliorates
                                                                 insulin resistance through activation of a mitochondria-
        降低HUVECs的氧化应激与凋亡水平,其作用机制可能
                                                                 associated AMPK/PI3K/Akt/GSK3 β pathway[J]. Br J
        与抑制细胞中NLRP3炎症小体的活性有关。
                                                                 Pharmacol,2015,172(13):3284-3301.
            综上,笔者对红景天苷通过抑制NLRP3炎症小体活
                                                            [ 3 ]  ZHENG T,BIAN F,CHEN L,et al. Beneficial effects of
        性发挥治疗相关疾病的作用机制进行了归纳,如图 1
                                                                 rhodiola and salidroside in diabetes:potential role of
        所示。
                                                                 AMP-activated protein kinase[J]. Mol Diagn Ther,2019,
                                                                 23(4):489-498.
                                                            [ 4 ]  CHIANG H M,CHEN H C,WU C S,et al. Rhodiola
                                                                 plants:chemistry and biological activity[J]. J Food Drug
                                                                 Anal,2015,23(3):359-369.
                                                            [ 5 ]  ZAHID A,LI B,KOMBE A J K,et al. Pharmacological in-
                                                                 hibitors of the NLRP3 inflammasome[J]. Front Immunol,
                                                                 2019,10:2538.
                                                            [ 6 ]  ZHENG T,WANG Q,DONG Y,et al. High glucose-
                                                                 aggravated hepatic insulin resistance:role of the NLRP3
                                                                 inflammasome in kupffer cells[J]. Obesity(Silver Spring),
                                                                 2020,28(7):1270-1282.
                                                            [ 7 ]  ZHENG T,YANG X,LI W,et al. Salidroside attenuates
                                                                 high-fat diet-induced nonalcoholic fatty liver disease via
        图 1   红景天苷通过抑制 NLRP3 炎症小体活性发挥治
                                                                 AMPK-dependent TXNIP/NLRP3 pathway[J]. Oxid Med
              疗相关疾病的作用机制示意图
                                                                 Cell Longev,2018,2018:8597897.
        5 结语                                                [ 8 ]  BIAN F,YANG X Y,XU G,et al. CRP-induced NLRP3
            本文对红景天苷通过抑制 NLRP3 炎症小体活性干                            inflammasome activation increases LDL transcytosis
        预相关疾病的机制研究进展进行了综述,可知红景天苷                                 across endothelial cells[J]. Front Pharmacol,2019,10:40.
        对动脉粥样硬化、室性心律失常、糖尿病及其并发症、                            [ 9 ]  ZHAO Y,GUO Q,ZHAO K,et al. Small molecule GL-V9


        ·2796 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 22                                 中国药房    2021年第32卷第22期
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