Page 117 - 《中国药房》2021年22期
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活性明显降低。由此推测，红景天提取物和红景天苷改                           TXNIP、NLRP3、ASC、caspase-1 蛋白的表达水平以及活
        善家兔室性心律失常的作用可能与抑制 NLRP3 炎症小                        性氧簇（ROS）和丙二醛的水平。由此推测，红景天苷可能
        体介导的炎症反应有关。                                        通过抑制肾小球系膜细胞中TXNIP的表达以及NLRP3
        2 内分泌系统疾病                                          炎症小体的活性，从而发挥治疗糖尿病肾病的作用。
        2.1 改善糖尿病                                          2.2.2  改善糖尿病神经性疼痛            糖尿病神经性疼痛是
            糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其发生机制与胰                         糖尿病患者因神经系统损伤而表现出的肢体疼痛或痛
        岛素分泌或胰岛素信号转导障碍有关 。绝大多数糖                            觉异常。相关研究发现，红景天苷对糖尿病神经性疼痛
                                         [15]
                                                                       [25]
                                                                                  [26]
        尿病患者所患的为 2 型糖尿病（T2DM），约占糖尿病患                       具有缓解作用 。Zheng等 以红景天苷（50、100 mg/kg）
        者总数的90％～95％，其主要病理学基础是胰岛素抵抗                         干预糖尿病神经性疼痛模型大鼠，结果发现，红景天苷
       （IR） 。大量研究证据表明，代谢应激条件下NLRP3炎                        可降低大鼠血糖水平，改善其痛觉超敏症状；进一步进
            [16]
        症小体可被葡萄糖等多种物质激活，由此引起代谢性炎                           行离体背根神经节细胞培养实验发现，红景天苷可通过
        症反应并导致IR的发生与发展            [6，17] 。                 激活AMPK来抑制NLRP3炎症小体的活性。
            腺苷一磷酸活化蛋白激酶（AMPK）是细胞内调控                        3 消化系统疾病
        代谢活动的关键激酶，其激活后可通过抑制硫氧还蛋白交                          3.1 改善非酒精性脂肪性肝病
        互蛋白（TXNIP）/NLRP3 信号通路活性从而阻止 NLRP3                      非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指肝脏出现与饮
                                    [7]
        炎症小体的活化        [18－19] 。Zheng 等 研究发现，红景天苷          酒无关、以肝细胞脂质过量蓄积为主要特征的代谢综合
                                                             [27]
                                                                         [7]
       （100 mg/kg）的干预可有效抑制 db/db 糖尿病模型小鼠                   征 。Zheng等 研究了红景天苷（100 mg/kg）对高脂饲
        肝组织中 TXNIP、NLRP3、caspase-1、IL-1β的表达，并维             料喂养诱导的NAFLD模型小鼠的干预作用，结果发现，
        持其胰岛素敏感性。该团队进一步的离体细胞实验结果                           红景天苷可有效降低脂质在小鼠肝组织中的沉积；进一
        表明，红景天苷可缓解细胞因高糖刺激所致的NLRP3炎                         步的免疫组化结果显示，小鼠肝组织中巨噬细胞标志物
        症小体活化和胰岛素信号传递障碍，其作用机制可能与                           CD68 明显减少，提示肝脏炎症反应得到缓解。该团队
        调控TXNIP/NLRP3炎症小体信号通路有关。                           通过Western blot实验和离体肝细胞培养实验发现，经红
            高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种与炎症反应相                      景天苷干预后，小鼠肝组织或肝细胞中TXNIP、NLRP3、
        关的核蛋白。Yang 等 研究发现，在 db/db 糖尿病模型                    ASC、caspase-1和IL-1β表达水平均显著降低，表明红景
                           [20]
        小鼠中，HMGB1 可通过影响核因子κB（NF-κB）和激活                     天苷改善 NAFLD 的作用与抑制 NLRP3 炎症小体的活
        NLRP3 炎症小体介导的代谢性炎症反应来加剧小鼠的                         性有关。
        糖脂代谢紊乱，从而降低其胰岛素敏感性。该团队进一                           3.2  改善肝损伤、肝纤维化
        步以红景天苷（80 mg/kg）干预后发现，小鼠糖脂代谢紊                          Zhang等 以四氯化碳诱导的急性肝损伤模型小鼠
                                                                       [28]
        乱及胰岛素敏感性均得到改善，其作用机制可能与抑制                           为实验对象，研究红景天苷（10、30、100 mg/kg）的干预作
        HMGB1表达，进而抑制NLRP3炎症小体活性有关。                         用，结果发现，红景天苷可改善模型小鼠的肝功能，其作用
            持续性高血糖引起的晚期糖基化终末产物（AGEs）                       机制与抑制细胞色素P450家族成员2E1的表达和NLRP3
        生成可导致炎症和氧化应激反应，从而加剧糖尿病进                            炎症小体的活性有关。岳学良 研究了红景天苷对肝
                                                                                       [29]
          [21]
                   [22]
        展 。Hu 等 采用 AGEs 诱导建立人脐静脉内皮细胞                       纤维化模型小鼠的治疗作用，结果发现，红景天苷可有
       （HUVECs）损伤模型，以考察红景天苷的干预作用。结                         效减轻小鼠肝纤维化程度，其作用机制可能与抑制肝组
        果发现，经红景天苷干预后，HUVECs 活力增强。该团                        织中 NLRP3 炎症小体的活性以及 TNF-α、IL-6 和 IL-1β
        队进一步研究发现，红景天苷可通过激活AMPK来抑制                          的过度表达有关。
        NF-κB/NLRP3 炎症小体信号通路的活性，从而改善                       3.3 改善结肠炎
                                                                     [30]
        AGEs引起的细胞损伤。                                           Liu等 采用葡聚糖硫酸钠诱导建立结肠炎模型小
        2.2 改善糖尿病并发症                                       鼠，研究红景天苷对该模型小鼠的改善作用，结果发现，
        2.2.1  改善糖尿病肾病         糖尿病肾病是糖尿病的常见                经红景天苷（15 mg/kg）干预后，小鼠结肠炎病理状态明
        并发症，长期高血糖造成的肾小球膜细胞增殖和细胞外                           显改善。该团队进一步研究发现，红景天苷可降低小鼠
        基质（ECM）积累是其主要病理学特征 。Wang 等 在                       体 内 IL-1 β 、TNF-α 、IL-10 水 平 ，并 抑 制 NF-κ B、p38
                                         [23]
                                                    [24]
        离体细胞实验中使用高浓度葡萄糖刺激大鼠肾小球系                            MAPK 的过度活化；经 Western blot 检测发现，红景天苷
        膜细胞 HBZY-1 以模拟体内高糖环境，并研究红景天苷                       可剂量依赖性地抑制 NLRP3 炎症小体的过度活化。由
        的干预作用。结果发现，红景天苷可有效抑制高糖致                            此可知，红景天苷改善结肠炎的作用机制与抑制NLRP3
        HBZY-1 细胞的异常增殖和 ECM 的积累，降低细胞中                      炎症小体的活性有关。


        中国药房    2021年第32卷第22期                                            China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 22  ·2795 ·
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