Page 116 - 《中国药房》2021年22期
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·综述·


        红景天苷抑制NLRP3炎症小体活性干预相关疾病的研究进展                                                                   Δ


        闫 珊    1,2,3* ,周 俊  1,2,3 ,余文君 ,王启斌 ,郑 涛           1,2,3 ,陈 黎  1,2,3 # (1.湖北医药学院药学院,湖北 十堰
                                                 2,3
                                       1,3
        442000;2.湖北医药学院附属太和医院药学部,湖北 十堰 442000;3.湖北医药学院附属太和医院武当中医药
        研究所,湖北 十堰 442000)


        中图分类号 R285.5          文献标志码 A          文章编号 1001-0408(2021)22-2794-04
        DOI   10.6039/j.issn.1001-0408.2021.22.19

        摘   要   目的:综述红景天苷抑制NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活性干预相关疾病的研究进展,以期为红景天苷的开发利
        用提供参考。方法:查阅相关文献,对红景天苷抑制NLRP3炎症小体活性干预相关疾病的研究进行归纳总结。结果与结论:红景
        天苷可通过激活腺苷一磷酸活化蛋白激酶,抑制硫氧还蛋白交互蛋白/NLRP3信号通路活性以及胱天蛋白酶1(caspase-1)、白细胞
        介素1β的表达而发挥改善动脉粥样硬化、室性心律失常、糖尿病肾病、糖尿病神经性疼痛、非酒精性脂肪性肝病、肝损伤、肝纤维
        化、结肠炎的作用;可通过抑制NLRP3/caspase-1/消皮素D(GSDMD)介导的细胞焦亡过程而发挥改善帕金森病的作用。但红景天
        苷可否通过抑制NLRP3炎症小体活性发挥对其他疾病的干预治疗作用,仍需进一步研究。
        关键词     红景天苷;NOD样受体蛋白3炎症小体;炎症反应;药理作用


            红景天Rhodiola rosea L.为景天科Crassulaceae红景          1 心血管系统疾病
        天属 Rhodiola 植物,在《本草纲目》中被描述为“本经上                     1.1  改善动脉粥样硬化
                                                 [1]
        品,祛邪恶气,补诸不足,已知补益药中所罕见”。相关                               动脉粥样硬化是冠心病、脑梗死、外周血管病等的
                                                [2]
        研究发现,红景天苷是红景天的主要活性成分 ,具有保                           共同病理学基础。王明明 以高脂饲料喂养载脂蛋白E
                                                                                  [11]
        护心血管系统、消化系统、神经系统以及抗糖尿病等药                            基因缺陷(ApoE     -/- )小鼠以建立动脉粥样硬化模型,并
        理作用   [2-4] 。                                       结合体外细胞实验,研究红景天苷(50 mg/kg)对小鼠动
            NOD 样受体蛋白 3(NLRP3)炎症小体是由核苷酸                     脉粥样硬化的改善作用。结果发现,与模型组比较,红
        结合寡聚化结构域样受体家族成员NLRP3、凋亡相关斑                          景天苷组小鼠 NLRP3 蛋白表达水平以及血清中 IL-1β、
        点样蛋白(apoptosis-associated speck-like proteincontai-  IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1水平
        ning CARD,ASC)和胱天蛋白酶 1(caspase-1)组成的蛋               均显著降低(P<0.05)。由此推测,红景天苷可能通过
                 [5]
        白复合体 。经高浓度葡萄糖、棕榈酸、C反应蛋白和尿                           抑制NLRP3炎症小体活性来发挥抑制泡沫细胞形成、缓
        酸等诱导活化后,NLRP3 炎症小体可使 caspase-1 发生                   解炎症反应和改善动脉粥样硬化的作用。
        自剪切并产生酶活性,进一步促进白细胞介素1β(IL-1β)                           有研究指出,消皮素 D(GSDMD)参与了细胞焦亡
        的活化,从而作用于细胞自身或其他细胞,引起炎症反                            过程,其剪切活化过程与caspase-1有关 。Xing等 通
                                                                                              [12]
                                                                                                        [13]
          [6]
        应 。目前,大量研究证据表明,NLRP3炎症小体所介导                         过 Western blot 实验和 TUNEL 染色实验发现,红景天苷
        的炎症反应与多种疾病的发生发展有关                 [6-10] 。          可通过抑制 NLRP3 炎症小体活性,进而减轻 caspase-1
            已有研究结果表明,红景天苷可通过抑制NLRP3炎                        介导的 GSDMD 剪切作用,从而抑制血管内皮细胞焦
        症小体所介导的炎症反应而发挥治疗多种疾病的作用,                            亡,发挥改善动脉粥样硬化的作用。
        因此笔者查阅相关文献,对红景天苷通过抑制NLRP3炎                          1.2 改善室性心律失常
        症小体活性来干预相关疾病的研究进展进行综述,以期                                Hsiao 等 将家兔进行冠状动脉结扎以诱导心力衰
                                                                       [14]
        为红景天苷的开发利用提供参考。                                     竭模型,研究红景天提取物以及红景天苷对家兔室性心
            Δ 基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.81703582);湖北省            律失常的治疗作用。结果发现,红景天提取物(125、
        科技计划项目(No.2016CFB153,No.2020CFB713);湖北省卫生健康委        250、500 mg/kg,每2天给药1次)和红景天苷(9.5 mg/kg,
        科研立项项目(No.WJ2019M057);湖北医药学院研究生科技创新项目               每 2 天给药 1 次)均可降低家兔血清中 IL-17 水平,从而
        (No.YC2021022,No.YC2021025)
                                                            抑制IL-17下游IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-8、CC趋化因子配
            *硕士研究生。研究方向:中药药理学。电话:0719-8876606。
                                                            体20(CCL20)等靶基因的转录,并可减少左心室纤维化
        E-mail:ys445868637@163.com
            # 通信作者:主任药师,教授,硕士生导师,博士。研究方向:中药                 改变和胶原生成;进一步的 Western blot实验结果显示,
        资源及制剂研发。电话:0719-8801163。E-mail:chenli0201@sina.com  经上述药物干预后,家兔左心室组织中NLRP3炎症小体


        ·2794 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 22                                 中国药房    2021年第32卷第22期
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