Page 43 - 《中国药房》2021年21期

表 2 各组大鼠肺组织中 MMP-9、TIMP-1 mRNA 表达 果 [20－21] ，因此本研究以其作为阳性对照药物。
水平测定结果（x±±s，n＝10） AECOPD 的发病与各种细胞因子介导的肺部炎症
Tab 2 mRNA expression of MMP-9，TIMP-1 in lung 反应密切相关。IL-1β为重要炎症细胞因子，血清中IL-1β
tissue of rats in each group（x±±s，n＝10） 水平的变化对临床判断 AECOPD 的发生和预后具有重
组别 MMP-9 TIMP-1 要作用 。本研究结果显示，高剂量苇茎汤可显著降低
[22]
正常组 1.12±0.10 1.18±0.07 AECOPD 模型大鼠血清中 IL-1β水平，并可减少其支气
模型组 1.98±0.20 ＊ 2.83±0.22 ＊
苇茎汤低剂量组 1.83±0.35 2.79±0.39 管黏膜上皮脱落、支气管周围炎症细胞浸润和肺大泡数
苇茎汤高剂量组 1.07±0.06 # 1.39±1.66 # 量。以上结果表明，高剂量苇茎汤可通过降低机体的炎
地塞米松组 1.05±1.28 # 0.98±0.89 #
症水平从而对AECOPD起到一定的改善作用。
＊
#
注：与正常组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05
相关研究显示，MMP-9在COPD患者血清中表达上
#
Note：vs. normal group，P＜0.05；vs. model group，P＜0.05
＊
[23]
调，其可能参与并影响了COPD的病情进展 。MMP-9
表达水平显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，苇茎汤
主要是通过破坏肺泡的基质成分，使肺泡腔扩大、肺泡
低 、高 剂 量 组 和 地 塞 米 松 组 大 鼠 肺 组 织 中 RhoA、
弹性回缩能力减弱，从而导致气流滞留，引发肺气肿；此
DAAM1蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05），HSG蛋白
外，MMP-9还可通过介导炎症细胞聚集，破坏上皮和内
表达水平均显著升高（P＜0.05）。各组大鼠肺组织中
皮结构，从而参与气道的炎症反应和组织重建 。金属
[24]
RhoA、DAAM1、HSG 蛋白表达的电泳图见图 3，蛋白表
蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）能抑制 MMPs 的活性，且其
达水平测定结果见表3。
[25]
中以 TIMP-1 的活性最强 。相关研究表明，血清中
RhoA 24 kDa MMP-9、TIMP-1 水平高低与 COPD 病情的严重程度相
关，血清中MMP-9、TIMP-1水平越高表明COPD的病情
DAAM1 123 kDa [24]
越重 。本研究结果显示，高剂量苇茎汤可显著降低
AECOPD 模型大鼠肺组织中 MMP-9、TIMP-1 mRNA 表
HSG 86 kDa
达水平，这说明苇茎汤可通过下调肺组织中 MMP-9、
TIMP-1 mRNA的表达从而对AECOPD起到一定的改善
β-actin 42 kDa
作用。
正常组 模型组 苇茎汤低 苇茎汤高 地塞米松
剂量组 剂量组 组 [26]
赵克蝉等 在关于 HSG 与 COPD 中医证型相关性
图 3 各组大鼠肺组织中 RhoA、DAAM1、HSG 蛋白表
的研究中发现，HSG在AECOPD患者血液中呈低表达，
达的电泳图
在正常患者血液中呈高表达；并认为HSG的高表达可能
Fig 3 Electrophoretogram of protein expression of
影响了气道重建，与 AECOPD 病程可能存在着内在关
RhoA，DAAM1 and HSG in lung tissue of rats
联。气道重建的病理改变过程和肺血管重建极为相似，
in each group
其中平滑肌细胞的收缩、增殖和凋亡都是气道重建形成
表 3 各组大鼠肺组织中 RhoA、DAAM1、HSG 蛋白表 的主要原因 。相关研究表明，RhoA、DAAM1 是 Wnt/
[27]
达水平测定结果（x±±s，n＝3） PCP信号通路中2个关键信号蛋白 。其中，RhoA主要
[19]
Tab 3 Protein expression of RhoA， DAAM1 and 通过调控微丝的重组来参与细胞的增殖、迁移和凋亡等
HSG in lung tissue of rats in each group（x±±s， 过程 ，进而影响气道重建。DAAM l 是形成素蛋白家
[28]
n＝3）
族的一个成员，具有形成素蛋白家族的性质，是 Wnt/
组别 RhoA/β-actin DAAM1/β-actin HSG/β-actin PCP信号通路核心成员之一；其可通过激活RhoA、细胞
正常组 1.18±0.56 1.09±0.21 1.12±0.15
模型组 2.59±0.03 ＊ 1.66±0.28 ＊ 0.67±0.14 ＊ 分裂周期因子42等来调节细胞的收缩、增殖等功能，进
苇茎汤低剂量组 1.31±0.57 # 1.13±0.51 # 0.86±0.12 # 而影响气道重建 [19，29] 。本研究结果显示，低、高剂量的苇
苇茎汤高剂量组 1.26±0.43 # 1.15±0.28 # 0.92±0.35 # 茎汤均可显著上调AECOPD模型大鼠肺组织中HSG蛋
地塞米松组 1.15±0.18 # 1.02±0.35 # 0.95±0.17 #
白的表达，下调肺组织中RhoA和DAAM1蛋白的表达，
#
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注：与正常组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05
Note：vs. normal group，P＜0.05；vs. model group，P＜0.05 这提示苇茎汤可在一定程度上抑制 AECOPD 模型大鼠
＊
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4 讨论 的气道重建。
COPD 通常与肺部的炎症反应相关，其病理变化包 综上所述，苇茎汤对AECOPD模型大鼠具有一定的
[19]
括慢性支气管炎、气道重建、肺动脉重建、肺气肿等 。 改善作用；其机制可能与下调肺组织中MMP-9、TIMP-1
目前主要是采用抗炎、平喘、化痰等方法对 AECOPD 进 mRNA 和 RhoA、DAAM1 蛋白的表达，上调肺组织中
行治疗。因地塞米松对 AECOPD 具有较好的治疗效 HSG蛋白的表达，从而抑制气道重建有关。
中国药房 2021年第32卷第21期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 21 ·2597 ·