Page 37 - 《中国药房》2021年21期

表 3 各组大鼠肝组织中 Beclin-1、LC3-ⅡⅡ蛋白表达水
Akt 55 kDa
平的测定结果（x±±s，n＝3）
AMPK 62 kDa
Tab 3 Protein expression of Beclin-1 and LC3- ⅡⅡ in
liver tissues of rats in each group（x±±s，n＝3） mTOR 289 kDa
组别 Beclin-1 LC3-Ⅱ p70S6K 70 kDa
空白组 0.065±0.001 0.251±0.019 GAPDH 35 kDa
模型组 0.207±0.004 ＊＊ 0.520±0.072 ＊＊
FRG低剂量组 0.190±0.002 # 0.429±0.035 ## 空白组 模型组 FRG低 FRG中 FRG高 秋水仙 扶正化瘀
胶囊组
碱片组
剂量组
剂量组
剂量组
FRG中剂量组 0.166±0.014 ## 0.384±0.014 ## 图 4 各组大鼠肝组织中 Akt、AMPK、mTOR、p70S6K
FRG高剂量组 0.138±0.007 ## 0.309±0.026 ##
秋水仙碱片组 0.129±0.008 ## 0.323±0.034 ## 蛋白表达的电泳图
扶正化瘀胶囊组 0.135±0.016 ## 0.349±0.018 ## Fig 4 Electrophoresis of protein expression of Akt，
#
##
注：与空白组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.05，P＜0.01 AMPK，mTOR and p70S6K in liver tissue of
＊＊
#
##
Note：vs. blank group， P＜0.01；vs. model group，P＜0.05，P＜ rats in each group
＊＊
0.01
表 5 各组大鼠肝组织中 Akt、AMPK、mTOR、p70S6K
3.4 FRG 对肝纤维化模型大鼠肝组织中 Akt、AMPK、
mTOR、p70S6K mRNA表达的影响 蛋白表达水平的测定结果（x±±s，n＝3）
Tab 5 Protein expression of Akt，AMPK，mTOR and
与空白组比较，模型组大鼠肝组织中 Akt、AMPK、
mTOR、p70S6K mRNA表达水平均显著升高（P＜0.01）； p70S6K in liver tissues of rats in each group
与 模 型 组 比 较 ，各 药 物 干 预 组 大 鼠 肝 组 织 中 Akt、 （x±±s，n＝3）
AMPK、mTOR、p70S6K mRNA 表达水平均显著降低 组别 Akt/GAPDH AMPK/GAPDH mTOR/GAPDH p70S6K/GAPDH
空白组 1.022±0.022 0.938±0.078 0.967±0.031 1.126±0.113
（P＜0.01），详见表4。
模型组 4.524±0.132 ＊＊ 5.746±0.221 ＊＊ 8.921±0.245 ＊＊ 6.051±0.255 ＊＊
表 4 各组大鼠肝组织中 Akt、AMPK、mTOR、p70S6K FRG低剂量组 3.578±0.127 ## 4.896±0.202 ## 8.079±0.228 ## 4.370±0.244 ##
mRNA表达水平的测定结果（x±±s，n＝5） FRG中剂量组 2.729±0.078 ## 4.649±0.186 ## 7.460±0.283 ## 3.569±0.034 ##
Tab 4 mRNA expression of Akt，AMPK，mTOR and FRG高剂量组 1.651±0.046 ## 2.797±0.021 ## 5.517±0.152 ## 2.083±0.019 ##
秋水仙碱片组 1.329±0.050 ## 1.888±0.100 ## 4.794±0.116 ## 2.069±0.037 ##
p70S6K in liver tissues of rats in each group
扶正化瘀胶囊组 2.819±0.095 ## 4.850±0.221 ## 7.699±0.164 ## 4.281±0.268 ##
（x±±s，n＝5）
注：与空白组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.01
##
＊＊
组别 Akt mRNA AMPK mRNA mTOR mRNA p70S6K mRNA ＊＊ ##
Note：vs. blank group， P＜0.01；vs. model group，P＜0.01
空白组 1.302±0.448 1.086±0.230 0.944±0.137 0.934±0.165
模型组 10.184±2.658 ＊＊ 25.578±3.881 ＊＊ 9.666±2.937 ＊＊ 8.498±1.631 ＊＊ 及新药开发提供参考。扶正化瘀胶囊是已被证实能多
[13]
FRG低剂量组 5.974±1.585 ## 18.486±3.239 ## 5.696±2.690 ## 5.846±0.950 ## 环节、多层次、多靶点抗纤维化的中药复方制剂 ，秋水
FRG中剂量组 5.038±0.946 ## 11.494±2.418 ## 4.522±1.742 ## 3.460±0.517 ## 仙碱片具有保护肝功能、改善肝纤维化的作用 ，故本
[14]
FRG高剂量组 3.644±0.910 ## 1.700±0.255 ## 1.620±0.748 ## 2.418±0.488 ## 研究选取扶正化瘀胶囊作为中药阳性对照，选择秋水仙
秋水仙碱片组 2.228±1.150 ## 2.086±0.356 ## 1.664±0.273 ## 1.514±0.315 ##
扶正化瘀胶囊组 4.662±0.818 ## 13.572±2.374 ## 2.948±0.907 ## 4.386±0.548 ## 碱片作为化学药阳性对照。
肝纤维化过程中，HA、LN、PCⅢ和 Col Ⅳ在肝脏中
＊＊
注：与空白组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.01
##
Note：vs. blank group， P＜0.01；vs. model group，P＜0.01 异常沉积，从而导致胶原纤维的异常增生，最终导致肝
＊＊
##
[15]
3.5 FRG 对肝纤维化模型大鼠肝组织中 Akt、AMPK、 纤维化 。本研究结果显示，经 FRG 干预后，大鼠肝组
mTOR、p70S6K蛋白表达的影响 织损伤以及血清中HA、LN（低剂量组除外）、PCⅢ（低剂
与空白组比较，模型组大鼠肝组织中 Akt、AMPK、 量组除外）、ColⅣ水平均较模型组显著降低，这表明
mTOR、p70S6K蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01）；与 FRG可改善大鼠肝纤维化。
模型组比较，各药物干预组大鼠肝组织中 Akt、AMPK、 自噬是细胞利用可回收的细胞器以维持内环境稳
mTOR、p70S6K蛋白表达水平均显著降低（P＜0.01），详 定的一种适应性机制 [16－17] 。Beclin-1是启动自噬的必要
[18]
见图4、表5。 条件，可调控自噬体的形成 。LC3-Ⅱ是自噬体膜的结
4 讨论 构蛋白，可反映自噬体的数量，是自噬过程中的标志蛋
[19]
肝纤维化属于中医“肝积”“胁痛”“积聚”等范畴。 白 。本研究结果显示，经 FRG 干预后，大鼠肝组织中
《医宗必读》有云：“积之成者，正气不足，而后邪气踞 Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达水平均较模型组显著降低，这
之”。中医认为，肝纤维化的基本病机为正虚瘀结，主要 表明FRG可通过抑制细胞自噬，发挥改善大鼠肝纤维化
治疗方法为扶正补虚、活血化瘀、散结。本研究所用 的作用。
FRG 具有健脾柔肝、补气活血的功效，临床治疗效果良 Akt/AMPK/mTOR 是经典的自噬通路，在肝纤维化
好，但其具体作用机制尚不明确。基于此，本研究主要 的发展过程中具有重要作用。mTOR 是一种丝氨酸/苏
探讨FRG改善肝纤维化的作用机制，以期为其临床应用 氨酸蛋白激酶，是上游信号通路调控细胞生长、增殖和

中国药房 2021年第32卷第21期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 21 ·2591 ·