Page 70 - 2021年19期
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A.空白组 B.模型组 A.空白组 B.模型组
C.阳性对照组 D.拳卷地钱总黄酮高剂量组 C.阳性对照组 D.拳卷地钱总黄酮高剂量组
E.拳卷地钱总黄酮中剂量组 F.拳卷地钱总黄酮低剂量组 E.拳卷地钱总黄酮中剂量组 F.拳卷地钱总黄酮低剂量组
图 5 各组小鼠肝组织中 Smad2 蛋白表达的显微图 图 6 各组小鼠肝组织中 Smad4 蛋白表达的显微图
（ICH染色，×400） （ICH染色，×400）
Fig 5 Micrograph of protein expression of Smad2 in Fig 6 Micrograph of protein expression of Smad4 in
liver tissue of mice in each group（ICH stai- liver tissue of mice in each group（ICH stai-
ning，×400） ning，×400）
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升高（P＜0.05）；卷拳地钱总黄酮中剂量组小鼠肝组织 此外还包括糖蛋白、蛋白聚糖和糖胺多糖等 。在肝组
中 TGF-β 1、Smad2、Smad4 mRNA 表达水平均显著降低 织中COL含量较高的有5个亚型，其中又以Ⅰ、Ⅲ型的含
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（P＜0.05 或 P＜0.01）。各组小鼠肝组织中 TGF-β/Smad 量最高 。同时，活化后的 HSC 还会大量表达α-SMA。
信号通路相关基因 mRNA 表达的电泳图见图 8，mRNA 在正常情况下，α-SMA仅在血管壁表达；当发生肝纤维化
表达水平测定结果见表5。 时，α-SMA的表达量会明显增加，在假小叶及纤维纵隔内
4 讨论 均有大量表达 。因此，α-SMA的过表达被认为是HSC
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AST、ALT 主要由肝细胞合成和分泌，当肝细胞由 活化的标志 。本研究结果显示，不同剂量拳卷地钱总黄
于各种原因受到损伤或死亡时，AST、ALT 将从肝细胞 酮组小鼠肝组织中COL-Ⅰ、COL-Ⅲ水平及α-SMA 的蛋
中直接释放进入血液，导致血液中 AST、ALT 水平升 白表达水平与模型组比较均不同程度地降低，表明拳卷
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高 。因此，血清中 AST、ALT 水平是直接反映肝细胞 地钱总黄酮能有效抑制肝纤维的形成。
损伤最敏感的指标，其含量与肝脏损伤程度呈正相 TGF-β超家族是一类比较重要的细胞因子，负责调
关 。本研究结果显示，不同剂量卷拳地钱总黄酮组小 控细胞的生长、凋亡、分化以及 ECM 合成与沉积、胚胎
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鼠血清中 AST、ALT 水平均不同程度地降低，提示其对 发生、组织修复、炎症反应及纤维化等，具有广泛的生物
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小鼠肝损伤具有一定的改善作用。 学活性 。在肝纤维化过程中，TGF-β超家族中 TGF-β 1
当受损伤的肝脏被刺激后引起的 HSC 活化是肝纤 的含量会明显升高 。TGF-β受体（TβR）包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ
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维化形成的主要原因 。HSC活化后会转化成肌成纤维 型，其中Ⅰ型 TGF-β受体（TβR-Ⅰ）与Ⅱ型 TGF-β受体
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样细胞（MFC），继而产生大量的ECM，引起ECM过度沉 （TβR-Ⅱ）会形成异源二聚体，TGF-β1与该异源二聚体的
积，最终导致肝纤维化 。ECM中的主要成分为 COL， 亲和力最高，当两者结合后，TβR-Ⅰ近膜区的GS结构域
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·2368 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19 中国药房 2021年第32卷第19期
