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空白组比较，模型组小鼠生长发育迟缓，食欲、精神差， 浸润。模型组小鼠肝索排列紊乱，肝窦结构不清，肝细
毛发稀疏、色泽晦暗，脚掌、大小便呈橘红色，便稀，应激 胞体积增大，有气球样变，胞质疏松，并出现不同程度坏
反应迟钝。与模型组比较，奥拉米特低、中、高剂量组和 死，胞核被推向一侧，伴明显的炎症细胞浸润。与模型
阳性对照组小鼠上述情况可见不同程度好转，食欲、精 组比较，奥拉米特低、中、高剂量组和阳性对照组小鼠肝
神改善，脚掌、大小便颜色变浅。 小叶及肝细胞结构均有不同程度改善，且以奥拉米特高
末次给药后，各组小鼠的体质量比较差异均无统计 剂量组和阳性对照组小鼠肝组织结构与空白组最为接
学意义（P＞0.05）。与空白组比较，模型组小鼠的肝湿 近，详见图1（图中箭头表示炎症细胞）。
质量及肝指数均显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，
奥拉米特低、中、高剂量组和阳性对照组小鼠的肝湿质
量及肝指数均显著降低（P＜0.05），但组间比较差异均
无统计学意义（P＞0.05），详见表1。
表1 奥拉米特对ATB-DILI 模型小鼠末次给药后体质
量、肝湿质量及肝指数的影响（x±±s，n＝10）
A.空白组 B.模型组
Tab 1 Effects of orazamide on the body weight，liver
wet weight and liver index of ATB-DILI model
mice after last administration（x±±s，n＝10）

组别 体质量，g 肝湿质量，g 肝指数，％
空白组 38.84±2.73 1.88±0.25 4.83±0.30
模型组 39.40±1.83 2.40±0.22 ＊ 6.08±0.27 ＊
奥拉米特低剂量组 38.02±3.98 1.94±0.27 # 5.11±0.47 #
奥拉米特中剂量组 37.54±3.61 2.03±0.14 # 5.42±0.23 # C.奥拉米特低剂量组 D.奥拉米特中剂量组
奥拉米特高剂量组 36.63±2.80 1.87±0.21 # 5.10±0.55 #
阳性对照组 37.13±2.72 1.93±0.15 # 5.21±0.39 #
＊
注：与空白组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05
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Note：vs. blank group，P＜0.05；vs. model group，P＜0.05
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3.2 小鼠血清中肝功能指标
与空白组比较，模型组小鼠血清中 TBIL、DBIL、
ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA 水 平 均 显 著 升 高（P＜ E.奥拉米特高剂量组 F.阳性对照组
0.05）。与模型组比较，奥拉米特低、中、高剂量组和阳性 图 1 奥拉米特对 ATB-DILI 模型小鼠肝组织病理学影
对照组小鼠血清中 TBIL、DBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT、 响的显微图（HE染色，×200）
TBA 水平均显著降低（P＜0.05），且奥拉米特高剂量组 Fig 1 Micrographs of the effects of orazamide on liver
上述指标水平均显著低于奥拉米特低、中剂量组（P＜ histopathology of ATB-DILI model mice（HE
0.05），ALP、TBA 水 平 均 显 著 低 于 阳 性 对 照 组（P＜ staining，×200）
0.05）。奥拉米特低、中、高剂量组和阳性对照组小鼠血 3.4 小鼠肝组织中HMGB1和NF-κB蛋白的表达水平
清中上述指标水平均未恢复至空白组水平，详见表2。 镜下，HMGB1 和 NF-κB 蛋白在胞核和胞质中均有
3.3 小鼠肝组织病理学变化情况 表达。与空白组比较，模型组小鼠肝组织中 HMGB1 和
空白组小鼠可见肝小叶结构清晰，肝索排列整齐， NF-κB蛋白均呈强阳性表达。与模型组比较，奥拉米特
肝血窦结构完整，肝细胞核大而圆，居中，未见炎症细胞 低、中、高剂量组和阳性对照组小鼠肝组织中HMGB1和
表2 奥拉米特对ATB-DILI模型小鼠血清肝功能指标水平的影响（x±±s，n＝10）
Tab 2 Effects of orazamide on serum liver function indexes of ATB-DILI model mice（x±±s，n＝10）
组别 TBIL，μmol/L DBIL，μmol/L ALT，U/L AST，U/L ALP，U/L γ-GT，U/L TBA，μmol/L
空白组 2.79±0.75 1.58±0.44 30.88±9.68 100.66±11.38 112.20±8.88 53.00±7.89 2.62±0.23
模型组 14.34±1.45 ＊ 9.55±0.53 ＊ 95.50±9.10 ＊ 163.80±7.62 ＊ 233.60±5.06 ＊ 107.00±10.60 ＊ 9.63±0.75 ＊
奥拉米特低剂量组 10.48±0.99 ＊#Δ 7.36±0.54 ＊#Δ 80.65±8.44 ＊#Δ 149.11±9.11 ＊#Δ 205.90±8.40 ＊#Δ 87.50±9.86 ＊#Δ 6.80±0.58 ＊#Δ
奥拉米特中剂量组 8.85±1.40 ＊#Δ 5.37±0.61 ＊#Δ 67.65±4.45 ＊#Δ 134.71±6.34 ＊#Δ 186.90±6.31 ＊#Δ 74.10±6.19 ＊#Δ 5.51±0.41 ＊#Δ
奥拉米特高剂量组 4.63±0.99 ＊# 3.35±0.55 ＊# 50.04±6.96 ＊# 120.31±5.21 ＊# 142.56±7.58 ＊# 61.80±8.80 ＊# 3.94±0.80 ＊#
阳性对照组 3.88±1.23 ＊# 3.64±0.34 ＊# 54.12±5.03 ＊# 114.55±9.51 ＊# 178.20±7.67 ＊#Δ 57.40±6.22 ＊# 4.04±0.69 ＊#Δ
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注：与空白组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05；与奥拉米特高剂量组比较，P＜0.05
Note：vs. blank group， P＜0.05；vs. model group，P＜0.05；vs. orazamide high-dose group，P＜0.05
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·2232 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 18 中国药房 2021年第32卷第18期