Page 53 - 2021年17期
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5.0                                          胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）的组成部分，参与了
                                                           包括腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）形成在内的200多种酶反
              4.5
                                                              [28]
                                                           应 。烟酸是一种维生素，由烟酸腺苷转移酶转化为
              4.0                              1
                                                                                    [29]
                                                           NAD 并参与细胞能量的代谢 ；其也可在体内转化为烟
                                                                +
             （ P ）  3.5                                    酰胺，抑制sirt1酶和parp1酶，并能调控细胞的乙酰化和
             －lg  3.0                                      糖基化 。本研究发现，经环磷酰胺作用后，白细胞减
                                                                  [30]
                        2
                     3                                     少症模型小鼠血清中烟酰胺相对含量显著升高；经黄芪
              2.5
                                                           注射液中次生成分干预后，模型小鼠血清中烟酰胺相对
              2.0
                                                           含量显著降低。由此说明，黄芪注射液中次生成分可能
              1.5                                          通过作用于烟酸和烟酰胺代谢途径发挥治疗白细胞减
                 0     0.2  0.4  0.6   0.8   1             少症的作用。
                             通路影响
                                                           3.2.3  作用于三羧酸循环途径            柠檬酸是三羧酸循环
           注：1. 亚油酸代谢；2. 烟酸和烟酰胺代谢；3. 三羧酸循环
                                                                             [23]
           Note：1. linoleic acid metabolism；2. nicotinic acid and nicotina-  的重要中间代谢物 。本研究发现，经环磷酰胺作用
        mide metabolism；3. tricarboxylic acid cycle        后，白细胞减少症模型小鼠血清中柠檬酸相对含量显著
        图4   黄芪注射液中次生成分治疗白细胞减少症模型小                         升高，说明环磷酰胺影响了模型小鼠血清中柠檬酸的代
             鼠的代谢通路分析图                                     谢；经黄芪注射液中次生成分干预后，模型小鼠血清中
        Fig 4 Metabolic pathway analysis of leukopenia mo-
                                                           柠檬酸相对含量显著降低，且柠檬酸合酶的活性显著升
              del mice treated with secondary components of
                                                           高。由此说明，黄芪注射液中次生成分可通过影响三羧
              A. membranaceus injection
                                                           酸循环发挥治疗白细胞减少症的作用。
        效，若给药后动物的体质量一直下降，说明药物无治疗                               综上所述，黄芪注射液中次生成分对白细胞减少症
        作用或治疗作用较小，且毒副作用可能较大，因此在药                           模型小鼠具有明显的治疗作用，其作用机制与干预亚油
        效学实验中常将动物的体质量变化作为考察的指                              酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢、三羧酸循环有关。次生成
          [24]
        标 。白细胞减少症是一种外周血WBC数量持续低于                           分为黄芪注射液中具有升高白细胞作用的有效成分，但
                                                   [19]
                －1
        4.0×10 L 的疾病，而WBC主要包括NE、LY、MO ，因                   次生成分的种类较多，具体是何种成分发挥作用有待进
              9
        此通过测定WBC、LY、MO、NE计数的变化，可反映药物                       一步研究。此外，由于UPLC-Q Exactive Orbitrap-HRMS
        是否具有升高白细胞的作用。本研究发现，黄芪注射液                           技术的检测缺陷性，较难检测到极性小的代谢物 ，因
                                                                                                      [18]
        中次生成分可升高白细胞减少症模型小鼠的体质量以                            此仅通过 UPLC-Q Exactive Orbitrap-HRMS 技术分析黄
        及血清中的白细胞计数。                                        芪注射液中次生成分治疗白细胞减少症的作用机制不
        3.2  黄芪注射液中次生成分升高白细胞的代谢通路                          够全面；后续可采用核磁共振氢谱（H-NMR）代谢组学
                                                                                           1
        分析                                                 技术、气相色谱-质谱（GC-MS）代谢组学技术等对黄芪
            黄芪注射液中次生成分治疗白细胞减少症可能与                          注射液中次生成分治疗白细胞减少症的作用机制的研
        亚油酸代谢途径、烟酸和烟酰胺代谢途径、三羧酸循环                           究进行完善。
        途径有关；且本研究通过测定小鼠心肌组织中柠檬酸合                           参考文献
        酶的活性，也验证了黄芪注射液中次生成分可通过作用                           [ 1 ]  卫生部.卫生部药品标准：中药成方制剂：第17册 [S]. 北
        于三羧酸循环，发挥升高白细胞的作用。                                      京：人民卫生出版社，1998：256．
        3.2.1  作用于亚油酸代谢途径            黄芪注射液中次生成             [ 2 ]  陈琪.应用代谢组学研究长春花响应机械损伤的代谢基
                                                [20]
        分作用于亚油酸代谢途径与黄芪注射液一致 。环磷                                 础[D]. 哈尔滨：东北林业大学，2018.
                                                           [ 3 ]  窦辉，付铁军，张帆，等.黄芪注射液的化学成分[J].天然
        酰胺可升高白细胞减少症模型小鼠血清中亚油酸的含
                                                                产物研究与开发，2002，14（6）：14-17.
        量 [25－27] ，说明其可能通过作用于亚油酸代谢途径引起白
                                                           [ 4 ]  张纲，胡雪娇，姜国志，等.液质联用分析黄芪注射液中的
        细胞减少。本研究发现，经黄芪注射液中次生成分干预
                                                                有机小分子化学成分[J].中国现代中药，2016，18（4）：
        后，白细胞减少症模型小鼠血清中亚油酸的相对含量显
                                                                410-414，430.
        著降低，由此说明，黄芪注射液次生成分可能通过作用                           [ 5 ]  陈燕燕，李晓男，王跃飞，等.解卷积定量核磁共振法测定
        于亚油酸代谢途径发挥治疗白细胞减少症的作用。                                  黄芪注射液中 8 种初生代谢成分[J].分析化学，2015，43
        3.2.2  作用于烟酸和烟酰胺代谢途径               烟酰胺是辅酶               （8）：1210-1217.
        还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）和还原型烟酰                          [ 6 ]  ZHANG W N，LI A P，QI Y S，et al. Metabolomics cou-


        中国药房    2021年第32卷第17期                                             China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 17  ·2095 ·
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