Page 49 - 《中国药房》2021年13期

cells of lung tissue，and obvious inflammatory infiltration in the interstitial cells. Compared with model group，the levels of
inflammatory factors in serum，blood gas indexes in whole blood and lung function indexes as well as the expression of related
protein in lung tissue（except for IκBα in low-dose group）were reversed significantly in safflower yellow groups（P＜0.05 or P＜
0.01）；the necrosis，exfoliation and inflammatory infiltration of epithelial cells in lung tissue were improved in varying degrees.
CONCLUSIONS：Safflower yellow can significantly improve the lung function of COPD model rats，and its mechanism may be
related to inhibiting the expression of inflammatory factors and regulating the expression of TLR4/NF-κB pathway-related proteins.
KEYWORDS Safflower yellow；Chronic obstructive pulmonary disease；Inflammatory factors；TLR4；NF-κB

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流阻塞特 公司，批号08168），TNF-α检测酶联免疫吸附（ELISA）检
征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，主要表现为进行性的 测试剂盒、IL-6 ELISA 检测试剂盒、IL-8 ELISA 检测试
肺功能衰退及慢性炎症反应 [1－3] ，且随着其病程发展可 剂盒（南京建成生物科技有限公司，批号分别为 H052 、
能会导致动脉粥样硬化、静脉栓塞等多种并发症 [4－6] ，极 H007、H008），BCA 蛋白定量试剂盒（英国 Abcam 公司，
大程度地损害了患者的生命安全。因此，寻找能够有效 批号 ab102536），鼠源 TLR4 单克隆抗体、兔源 NF-κB 单
治疗、改善COPD的用药方案具有重要的临床意义。近 克隆抗体、兔源核因子κB 抑制蛋白（IκBα）单克隆抗
年来，随着中医药产业的发展壮大，中药在 COPD 方面 体、鼠源β-actin 单克隆抗体、山羊抗小鼠免疫球蛋白 G
[7]
的应用逐渐受到关注 。红花黄色素是从中药红花中提 （IgG）二抗、山羊抗兔 IgG 二抗（英国 Abcam 公司，批号
取的一种天然色素，属于查耳酮类化合物，具有降血压、 分别为 ab22048、ab32536、ab32518、ab8226、ab205719、
保护心血管、抗氧化、抗炎、抗癌等多种药理作用 [8－9] 。研 ab205718）；其余试剂为实验室常用规格，水为纯净水 。
究发现，红花黄色素对COPD具有一定的治疗效果 [10－12] ， 1.3 动物
但其作用机制尚不清楚。 本研究所用动物为成年雄性SD大鼠，SPF级，体质
气道内的炎症反应是 COPD 的重要发病机制。 量（200±20）g，购自武汉大学实验动物中心，动物生产
COPD 患者气道内出现大量炎性细胞浸润，并产生大量 合格证号为 SCXK（鄂）2017-0004。 大鼠饲养于室温
肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、IL-8等炎 20～25 ℃、相对湿度 50％～60％的动物房内，通风良
[13]
症因子，对患者气道造成损伤 。有研究发现，Toll样受 好。大鼠自由进食饮水，适应性喂养 1 周后进行后续
体4（TLR4）的激活可刺激NF-κB炎症通路，引发一系列 实验。
[14]
炎症反应 ；且已有研究证明，TLR4/NF-κB 通路在 2 方法
COPD 患者体内被激活，并参与了其炎症反应的发展进 2.1 分组、造模与给药
[15]
程 。基于此，本研究通过构建COPD大鼠模型，研究红 将大鼠分为对照组、模型组、地塞米松组（阳性对
花黄色素对 COPD 模型大鼠肺功能的改善作用及其对 照，0.09 mg/kg，剂量参考文献[16]设置）和红花黄色素
TLR4/NF-κB 通路的影响，以期为 COPD 的临床治疗提 低、中、高剂量组（5、10、20 mg/kg，剂量参考文献[17]设
供参考。 置），除对照组 10 只大鼠外，其余组各 11 只大鼠。参考
1 材料 文献[18]方法，将除对照组之外的大鼠置于自制有机玻
1.1 主要仪器 璃箱内，每日烟熏 1 h，每次 20 支香烟，并于实验开始后
本研究所用主要仪器有：ABL90 型血气分析仪（上 第 7、14、21 天向其气管内注射脂多糖（1 mg/kg，注射当
海雷杜米特医疗设备有限公司）、SCIREQ型小动物肺功 日不熏烟），持续8周，以复制COPD模型。造模结束后，
能检测仪（北京广源达科技发展有限公司）、MR-96A 型 除对照组外，其余各组分别取1只大鼠处死，剖取其肺组
酶标仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）、KL01A 织，进行病理学变化观察。当大鼠肺组织呈明显的病理
型离心机（湖南凯达科学仪器有限公司）、FA2104 型电 形态，且肺上皮细胞变性、坏死，细胞间隙伴有大量炎性
子天平（上海恒平科学仪器有限公司）、DYCZ-40K型电 细胞浸润时，表明造模成功。造模成功后，对照组和模
泳仪（北京六一生物科技有限公司）。 型组大鼠灌胃等体积生理盐水，各给药组大鼠灌胃相应
1.2 主要药品与试剂 药物（临用时以生理盐水溶解），灌胃体积为 10 mL/kg，
本研究所用主要药品与试剂包括：红花黄色素对照 每天1次，连续12天。
品（南京道斯夫生物科技有限公司，批号 78281-02-4，纯 2.2 样本采集
度＞98％），地塞米松片（广东华南药业集团有限公司， 末次给药后，各组大鼠腹腔注射 2％戊巴比妥钠
批号 A14202002484，规格 0.75 mg），脂多糖（美国 Sigma （30 mg/kg）进行麻醉，于腹腔主动脉取血适量，一部分经

中国药房 2021年第32卷第13期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 13 ·1579 ·