Page 46 - 《中国药房》2021年13期

AMI 发生后，梗死部位的心肌细胞在缺氧、能量代
Wnt1 41 kDa
谢异常等因素的影响下，可激活诱导细胞凋亡的信号通
β-catenin 95 kDa [20]
路 。研究表明，Bcl-2家族在细胞凋亡过程中具有重要
GAPDH 37 kDa 作用，其主要成员有Bax和Bcl-2，其中Bcl-2发挥抑制凋
空白对 模型组 PSP低 PSP中 PSP高 阿司匹 亡的作用，而 Bax 则可通过拮抗 Bcl-2 的抑制凋亡作用
照组 剂量组 剂量组 剂量组 林组
[21]
图 3 PSP 对 AMI 模型大鼠左心室前壁组织中 Wnt/ 减少细胞凋亡的发生 。研究证实，caspase家族是细胞
β-catenin通路相关蛋白表达影响的电泳图 凋亡过程中的重要执行者，参与调节了大部分细胞凋亡
Fig 3 Electrophoretogram of the effects of PSP on 通路，该家族成员众多：caspase-8 和 caspase-9 是凋亡启
Wnt/β-catenin pathway-related proteins in left 动子，位于信号通路的上游部分；caspase-3 是凋亡的效
ventricular anterior wall tissue of AMI model 应因子，当其被启动因子激活后，可诱导凋亡的发
rats 生 。本研究发现，经 PSP 干预后，AMI 模型大鼠左心
[22]
表 4 各组大鼠左心室前壁组织中 Wnt/β-catenin 通路 室前壁组织中 Bax、caspase-3、caspase-8、caspase-9 蛋白
相关蛋白表达水平的测定结果（x±±s，n＝10） 表达水平均显著降低，Bcl-2蛋白表达水平均显著升高，
Tab 4 Expression of Wnt/β-catenin pathway-related 表明PSP可通过抑制心肌细胞凋亡，改善AMI所致大鼠
proteins in left ventricular anterior wall tissue 心肌损伤。
of rats in each group（x±±s，n＝10） 在正常心肌组织中，Wnt/β-catenin 信号通路处于失
组别 Wnt1 β-catenin 活状态；而在发生心肌缺血和心肌梗死的心肌组织中，
空白对照组 0.96±0.13 0.98±0.12 该通路呈过度活化状态，且其活化后可诱导心肌细胞凋
模型组 1.45±0.17 ＊ 1.53±0.16 ＊ [5] [23]
阿司匹林组 0.98±0.15 # 0.99±0.17 # 亡、促进心室重塑 。张韩等 研究发现，与正常心肌细
PSP低剂量组 1.32±0.16 1.43±0.09 胞比较，在缺氧复氧心肌细胞中 Wnt1、β-catenin 蛋白表
PSP中剂量组 0.99±0.18 # 1.01±0.14 #
PSP高剂量组 1.02±0.17 # 0.97±0.19 # 达水平均显著升高，心肌细胞的凋亡水平也显著增强。
还有研究发现，可通过Wnt/β-catenin通路调控大鼠心肌
注：与空白对照组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05
＊
#
[24]
#
＊
Note：vs. blank control group，P＜0.05；vs. model group，P＜0.05 梗死后的心肌细胞凋亡 。本研究发现，经PSP干预后，
4 讨论 AMI模型大鼠左心室前壁组织中Wnt1、β-catenin蛋白表
AMI是一种具有高病死率、高致残率的急性心血管 达水平均显著降低，表明 PSP 可通过抑制 Wnt/β-catenin
疾病，其发病率逐年上升，并呈年轻化趋势，已成为一个 信号通路相关蛋白的表达，改善 AMI 所致大鼠心肌
[1]
突出的公共卫生和社会问题 。目前临床治疗AMI的方 损伤。
法有药物治疗和冠状动脉介入再灌注治疗等，虽具有一 综上所述，PSP 可改善 AMI 模型大鼠的心肌损伤；
定疗效，但心肌梗死发生后的心肌坏死、心肌重构仍会 其作用机制可与升高心肌组织中SOD水平，降低MDA、
[2]
导致心功能的不可逆损害 。 ROS水平，调控凋亡相关蛋白和Wnt/β-catenin通路相关
AMI 的发病机制十分复杂，相关研究表明，氧化应 蛋白的表达有关。
[14]
激在AMI发生过程中具有重要作用 ；当ROS降解受损 参考文献
时，将会扰乱机体正常的氧化还原功能，最终导致细胞 [ 1 ] RAZVI S，LENG O，JABBAR A，et al. Sample timing，
氧化损伤 [15－16] 。另外，ROS 还能激活磷脂酶，降解膜磷 diagnosis of subclinical thyroid dysfunction and mortality
in acute myocardial infarction：ThyrAMI1 study[J]. J Clin
脂，损伤线粒体结构，使得线粒体肿胀破裂并释放凋亡
Endocrinol Metab，2020，105（4）：dgz143.
[17]
相关物质进入细胞质 。研究表明，SOD可以中和组织
[ 2 ] DEFILIPPIS A P，CHAPMAN A R，MILLS N L，et al. As-
产生的自由基，其过度消耗也是引起氧化应激损伤的重
sessment and treatment of patients with type 2 myocardial
要原因 。MDA 是脂质过氧化物终产物，与 ROS 水平
[18]
infarction and acute nonischemic myocardial injury[J].
[19]
呈正相关关系，是评估氧化应激损伤的敏感指标 。本
Circulation，2019，140（20）：1661-1678.
研究发现，经 PSP 干预后，AMI 模型大鼠心肌组织中 [ 3 ] AMANI H，MOSTAFAVI E，ARZAGHI H，et al. Webster：
MDA、ROS 水平均显著降低，SOD 水平显著升高，心功 three-dimensional graphene foams：synthesis，properties，
能指标 LVEF、LVFS 均显著升高，表明 PSP 可通过抗氧 biocompatibility，biodegradability，and applications in tis-
化作用，改善AMI所致大鼠心肌损伤。 sue engineering[J]. ACS Biomater Sci Eng，2019，5（1）：

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