Page 128 - 《中国药房》2021年13期
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《慢性阻塞性肺病全球倡议（GOLD）指南》指出，                        用非选择性β受体阻滞剂（卡维地洛）、选择性β受体阻滞
        CVD患者不能因为合并COPD而不选择β受体阻滞剂进                          剂（比索洛尔、美托洛尔）中的1种进行治疗，并平均随访

                                                                  [30]
        行治疗 。心脏选择性β受体阻滞剂对β 1受体的亲和力                          4.07 年 。结果显示，卡维地洛和美托洛尔在不同剂量
               [12]
        超过对β 2受体亲和力的20倍以上，因此其诱发支气管痉                         组的获益均不明显；而比索洛尔在不同剂量组均显示出
        挛的作用很弱；同时，越来越多的研究证明了β受体阻滞                           生存获益，在低剂量组的 HR 为 0.76（95％CI 为 0.59～
        剂用于治疗 COPD 的安全性，特别是心脏选择性β受体                         0.97，P＜0.05），在高剂量组的 HR 为 0.40（95％CI 为
        阻滞剂治疗 COPD 合并 CVD 患者在一定程度上是安全                       0.26～0.63，P＜0.05）。
        有效的。日本研究者进行了1项回顾性临床研究，观察                                非选择性β受体阻滞剂以卡维地洛为代表，兼有选
        了 132 例 COPD 合并急性心力衰竭的患者，其中使用比                      择性阻断α 1受体和非选择性阻断β受体及钙拮抗作用，
        索洛尔、卡维地洛治疗的患者分别为 34 例、52 例，未使                       对β受体的作用大于对α 1受体的作用，在降低外周血管
        用β受体阻滞剂治疗的患者有 46 例，平均随访 33.9 个                      阻力的同时对心输出量及心率的影响较小，更适用于
          [25]
                                                                                                [26]
        月 。结果显示，使用β受体阻滞剂进行治疗与患者病                            COPD 合并 CVD 患者中血压、心率较高者 。选择性β 1
        死率呈显著负相关（HR＝0.41，95％CI 为 0.17～0.99，                 受体阻滞剂以美托洛尔为代表，对心脏β 1受体产生作用
        P＝0.047），而未使用β受体阻滞剂治疗的患者的病死率                        的所需剂量低于其对外周血管和支气管上β 2受体产生
        更高（P＝0.039）；此外，与未使用β受体阻滞剂的患者比                       作用的所需剂量；因其对支气管平滑肌的收缩作用弱于
        较，使用卡维地洛、比索洛尔治疗的患者的心力衰竭和                            非选择性β受体阻滞剂，故其只能与β 2受体激动剂合用，
        COPD急性加重的发生率显著降低（P＝0.033）。                          适用于大多数 COPD 合并 CVD 患者，但随着剂量的增
                                                                                          [14]
            一项研究收集了 51 例 CVD 患者（其中 35 例合并                   加，其对β 1受体的选择性可能降低 。高选择性β 1受体
        COPD），并将其按纽约心脏病协会（NYHA）功能分级分                        阻滞剂以比索洛尔为代表，也适用于大多数COPD合并
        为Ⅰ级（6 例）、Ⅱ级（29 例）或Ⅲ级（16 例），根据 NYHA                  CVD患者，在治疗剂量范围内无内在拟交感活性及膜激

        功能分级分别采用美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛进行                            活性，超出治疗剂量（≥20 mg）时，亦可抑制支气管和血
             [26]
        治疗 。结果显示，与美托洛尔组或比索洛尔组比较，                            管平滑肌上的β2受体，导致COPD患者症状不易控制，故
        卡维地洛组患者的N端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平                       为维持对心脏上受体的高选择性，使用最低有效剂量极
                                                                  [30]
        显著降低（P＜0.01）；在CVD患者中，卡维地洛组患者的                       为重要 。因此，对COPD患者应用选择性β受体阻滞剂
        FEV1为 1.85 L/s，比索洛尔组患者的 FEV1为 2.0 L/s，美             的具体用药方案，需要医师把握给药时机和剂量，注重
        托洛尔组患者的 FEV1为 1.94 L/s，三者比较差异均有统                    个体化用药原则。对于 COPD 合并 CVD 患者使用选择
        计学意义（P＜0.001）；而他们的 NYHA 功能分级、左心                     性β受体阻滞剂，应对其给予周密的临床用药指导，从小
        室射血分数和6分钟步行距离无明显差异。康彬等 将                            剂量开始；使用过程中需严密观察患者的心率、血压，必
                                                    [27]
        COPD急性发作合并慢性心力衰竭的患者随机分为对照                           要时需复查其肺功能，并根据相应检查指标调整剂量，
        组和观察组，对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗                            确认其安全性后才使用一个最佳剂量进行维持治疗；若

        的基础上加用比索洛尔。结果显示，与治疗前比较，治                            患者出现新发症状或用药模式改变，则需要再评估，减
        疗后两组患者的 B 型利钠肽（BNP）水平均显著降低                          小选择性β受体阻滞剂用量，甚至停用 。
                                                                                            [31]
        （P＜0.01）；其中观察组患者BNP水平下降更明显，与对                       2.4 选择性β受体阻滞剂对患者预后的影响
        照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。同时，治疗后                             一项队列研究纳入 28 097 例因急性心肌梗死住院
        两组患者的氧分压（PaO2 ）和二氧化碳分压（PaCO2 ）均得                    的COPD患者，将其中出院后14天又返回门诊的23 754
        到显著改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜                             例患者分为β受体阻滞剂组（n＝10 638）、钙通道阻滞剂
        0.01）。                                              组（n＝1 747）和对照组（n＝11 369），并随访 1 年 。结
                                                                                                      [32]
            多项指南均建议使用β受体阻滞剂治疗 COPD 合                        果显示，与钙通道阻滞剂组比较，β受体阻滞剂组患者 1

        并 CVD 患者，而选择正确的β受体阻滞剂也至关重                           年内发生重大心脏不良事件的风险差异无统计学意义
        要 [12，28－29] 。Zvizdic等 研究证实，采用选择性β受体阻滞             （P＝0.74），且其因 COPD 再住院的风险降低了 12％～
                          [20]
        剂是治疗 COPD 合并 CVD 患者较好的选择。1 项回顾                      32％；对 COPD 合并慢性心力衰竭患者随访 33.9 个月
        性研究纳入了11 558例COPD合并心力衰竭的患者，采                        后，采用单因素分析发现，使用β受体阻滞剂是与病死率


        ·1654 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 13                                 中国药房    2021年第32卷第13期
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