Page 96 - 《中国药房》2021年12期

和 PD 状态效用值对结果具有中度影响；而其他变量对

PFS PD 结果的影响较小。由图2还可看出，无论变量如何变化，
ICER值始终未落至WTP以下（212 676元/QALY）。

Death 表2 成本和效用参数及分布
Tab 2 Cost and utility parameters and their distribu-
图1 马尔科夫模型结构
Fig 1 Structure of Markov model tion
范围 参考
表1 生存曲线的分布参数 参数 均值 下限 上限 分布 文献
Tab 1 Distribution parameters of survival curve 成本，元
奥希替尼（规格80 mg） 510. 382.5 637.5 Gamma [21]
生存曲线 λ γ
吉非替尼（规格250 mg） 60. 45. 75. Gamma [21]
奥希替尼PFS曲线 0.006 1 1.638 0
奥希替尼OS曲线 0.001 6 1.660 0 厄洛替尼（规格150 mg） 76. 57. 95. Gamma [21]
第1代EGFR-TKIs PFS曲线 0.019 0 1.508 5 阿法替尼（规格40 mg） 200. 150. 250. Gamma [21]
顺铂（规格100 mg） 183. 137.25 228.8 Gamma [21]
第1代EGFR-TKIs OS曲线 0.007 5 1.301 5
培美曲塞（规格500 mg） 2 579.5 1 934.6 3 224.4 Gamma [21]
1.5 成本和效用 常规随访费用 325. 243.8 406.3 Gamma [22]
因本研究基于医疗卫生体系角度，故仅纳入直接医 支持治疗费用 2 476.7 1 857.5 3 095.9 Gamma [13]
疗成本，包括靶向药物的药品费用及检验费用、常规随 疾病终末期姑息治疗费用 15 012.. 11 259. 18 765. Gamma [13]
严重药品不良反应处理费 2 497.4 1 873.1 3 121.8 Gamma [13]
访费用、二线治疗费用、疾病终末期姑息治疗费用、支持 组织活检成本 1 821.3 1 366. 2 276.6 Gamma [13]
治疗费用、严重药品不良反应处理费（药品不良反应等 效用
级≥3级）。成本数据来源于药智网公布的2020年药品 PFS 0.804 0.536 0.883 Beta [24]
PD 0.321 0.240 0.400 Beta [24]
中标价及已发表的相关文献 [12－13，21－24] ，药品严重不良反 其他，％
[12]
应发生率来源于临床试验 。假设患者队列的体表面 奥希替尼组患者严重药品不良反应发生率 21. 16. 26. Beta [12]
积均为1.72 m ，并以此计算药品的使用剂量 。健康状 第1代EGFR-TKIs组患者严重药品不良反应发生率 34. 28.5 39.5 Beta [12]
[23]
2
奥希替尼组中接受二线EGFR-TKIs治疗的患者比例 17.7 12.8 22.6 Beta [12]
态的效用值来源于已发表的文献，本研究中PFS状态的 奥希替尼组中接受二线化疗的患者比例 41.5 36.7 48.2 Beta [12]
[24]
效用值为0.804，PD状态的效用值为0.321 。成本和效 第1代EGFR-TKIs组中接受二线奥希替尼治疗的 31.2 26. 36.6 Beta [12]
用参数及分布见表2。 患者比例
第1代EGFR-TKIs组中接受二线EGFR-TKIs治疗 17.9 13.9 21.9 Beta [12]
1.6 敏感性分析 的患者比例
本研究采用Excel 2019软件进行了敏感性分析以验 第1代EGFR-TKIs组中接受二线化疗的患者比例 14.6 10.6 18.6 Beta [12]
证模型结果的稳定性，包括单因素敏感性分析和概率敏 贴现率 5. 0. 8. [15]
感性分析。单因素敏感性分析中，根据变量的上下限范 表3 基础分析结果
围逐一计算单个变量变化对 ICER 值的影响，利用计算 Tab 3 Base-case analysis results
结果绘制龙卷风图；在概率敏感性分析中，依据参数范 治疗方案 总成本，元 效用，QALYs 增量成本，元 增量效用，QALYs ICER，元/QALY
围及分布形式重复抽样，进行1 000次蒙特卡洛模拟，成 奥希替尼 434 539.16 2.00 163 531.55 0.40 409 321.54
第1代EGFR-TKIs 271 007.61 1.60
本数据采用Gamma分布，效用数据、事件发生率均采用
[25]
Beta 分布 ，利用结果绘制成本-效果散点图和成本-效 2.3 概率敏感性分析
果可接受曲线。 概率敏感性分析结果如图 3、图 4 所示。由成本-效
2 结果 果散点图（图 3）可以看出，超过 90％的散点均处于图中
2.1 基础分析 的第1象限，提示相较于第1代EGFR-TKIs，奥希替尼可
通过运行马尔科夫模型，在 10 年的模拟时限内，奥 获得更多的效用，但同时成本更高；当 WTP 为 212 676
希替尼可获得2.00 QALYs，总成本为434 539.16元；第1 元/QALY 时，仅有 11％的散点处于阈值线以下。由
代EGFR-TKIs可获得1.60 QALYs，总成本为271 007.61 成本-效果可接受曲线（图 4）可以看出，当 WTP 在 0～
元；两组比较的 ICER 为 409 321.54 元/QALY，超过了我 1 000 000元/QALY的范围内变动时，随着WTP的增大，
国患者的WTP。基础分析结果见表3。 奥 希 替 尼 具 有 经 济 性 的 概 率 不 断 增 加 ；当 WTP 为
2.2 单因素敏感性分析 393 000 元/QALY 时，奥希替尼具有经济性的概率增加
单因素敏感性分析结果如图2所示。由图2可以看 至50％。当奥希替尼分别降价30％、50％、70％时，ICER
出，PFS状态效用值和奥希替尼每80 mg的价格对ICER 值分别降至299 086.6、225 596.6、152 106.7元/QALY，其
值的影响最大；第1代EGFR-TKIs组中接受二线奥希替 在 212 676 元/QALY 的 WTP 下具有经济性的概率分别
尼治疗的患者比例、贴现率、培美曲塞每500 mg的价格 为26.20％、47.40％、74.30％。

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