Page 95 - 《中国药房》2021年12期
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2016 年全球疾病负担研究（GBD 2016）结果显示，                  替尼）一线治疗 EGFR 突变阳性的局部晚期或转移性
        肺癌是世界范围内疾病负担最重的非传染性疾病之                             NSCLC的经济性，以期为减轻患者疾病负担、促进临床
          [1]
        一 。据全国肿瘤登记中心的统计数据显示，肺癌是我                           合理用药和我国医疗卫生决策提供循证参考。
        国发病率和病死率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌                           1 资料与方法
       （NSCLC）为 最 常 见 的 亚 型 ，约 占 肺 癌 患 者 总 数 的             1.1 目标人群
        85％～90％   [2－5] 。在我国，约35％～40％的NSCLC患者                  本研究目标人群的纳入标准与 FLAURA 试验保持
                                                   [6]
        是由表皮生长因子受体（EGFR）编码基因突变所致 ，目                        一致，即年龄≥18岁，EGFR突变阳性（19外显子缺失突
        前表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）                       变或21 外显子 L858R 位点突变），既往未接受过相关治
        已成为EGFR突变阳性的NSCLC患者的标准一线疗法，                        疗的局部晚期或转移性NSCLC患者              [11－12] 。
        常见的第 1、2 代 EGFR-TKIs 包括吉非替尼、厄洛替尼、                  1.2 治疗方案
        阿法替尼等。但临床实践结果显示，使用第 1 代或第 2                            奥希替尼组患者口服奥希替尼80 mg，每日1次，直
        代 EGFR-TKIs 治疗的患者通常会在 9～13 个月后出现                   至出现PD或不可接受的毒性反应。
        疾病进展（PD），其中约 60％是由于 T790M 突变而引发                        第1代EGFR-TKIs组患者口服吉非替尼250 mg，或
        的耐药，最终导致预后较差           [7－9] 。                     厄洛替尼150 mg，每日1次，直至出现PD或不可接受的
            奥希替尼是第 3 代 EGFR-TKIs，其可选择性靶向抑                  毒性反应。
                                     [10]
        制 EGFR 突变和 T790M 耐药突变 。奥希替尼于 2017                      治疗过程中出现PD后立即停止当前治疗转入二线
        年在我国上市，现已被批准用于 EGFR 突变阳性的局                         治疗，根据临床试验所公布的数据，一线使用奥希替尼
        部晚期或转移性 NSCLC 患者的一线治疗以及既往经                         的患者二线可接受其他 EGFR-TKIs 或化疗，一线使用
        EGFR-TKIs治疗时或治疗后出现PD且经检测确认存在                       第 1 代 EGFR-TKIs 的患者二线可接受奥希替尼、其他
        T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的二                        EGFR-TKIs 或化疗。化疗方案为：静脉输注培美曲塞
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        线治疗。FLAURA 是一项随机、双盲的Ⅲ期临床试验，                        500 mg/m 联合顺铂 75 mg/m ，每 3 周为 1 个周期，每周
        研究者对比了奥希替尼和第 1 代 EGFR-TKIs（吉非替尼                    期的第1天给药，最多连续4个周期；若病情无改善或出
        或厄洛替尼）一线治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转                          现PD，则使用培美曲塞单药维持治疗               [9，12] 。
        移性 NSCLC 患者的疗效和安全性，2018 年公布的结果                     1.3  模型结构
        显示，奥希替尼表现出了较好的疗效和安全性，其可显                               根据已发表的临床试验数据              [11－12] ，应用 Excel 2019
        著延长患者的无进展生存期（PFS）：该组患者中位 PFS                       软件建立马尔科夫模型（图1）。该模型共包括3种互斥
        为18.9个月[95％CI（15.2，21.4）]，显著长于第1代EGFR-             的健康状态：PFS、PD和死亡（Death）。根据临床研究和
        TKIs 组 的 10.2 个 月 [95％ CI（9.6，11.1）] 。 2020 年 ，    肺癌化疗方案，将模型的循环周期设置为3周。患者进
                                            [11]
        FLAURA 试验公布了最新的患者总生存时间（OS），奥                       入模型时均处于 PFS 状态，且在每个周期只能处于 1 种
        希替尼组患者的中位 OS 为 38.6 个月[95％CI（34.5，                 健康状态并接受相应的药物治疗；在每个周期末，患者
        41.8）]，第 1 代 EGFR-TKIs 组患者的中位 OS 为 31.8 个          根据特定的转移概率进行状态转移。模型模拟显示，10
                           [12]
        月[95％CI（26.6，36.0）] 。虽然奥希替尼表现出了良好                  年后两组患者几乎全部处于死亡状态，故本文将研究时
        的疗效和安全性，且现已被纳入我国医保报销范围，但                           限设为 10 年。采用 5％的贴现率对成本和健康产出进
        其价格仍较为高昂，患者疾病经济负担较重。目前，已                           行贴现，通过计算增量成本-效果比（ICER）并与意愿支
                                                                                                   [15]
        有两篇相关研究从我国卫生体系角度评价了奥希替尼                            付阈值（WTP）进行比较，以判断方案的经济性 。根据
        对比第1代EGFR-TKIs一线治疗EGFR突变阳性的局部                      世界卫生组织（WHO）及《中国药物经济学评价指南
        晚期或转移性 NSCLC 的经济性           [13－14] ，但上述两项研究       2020》的建议，本文采用 2019年我国1～3倍人均国内生
        开展时，患者的总生存数据并不成熟，这可能会使结果                           产总值（GDP）作为 WTP        [15 － 16] ，即每质量调整生命年
        出现一定的偏倚。此外，上述研究中使用的成本数据为                           （QALY）70 892 ～212 676元 。
                                                                                    [17]
        奥希替尼降价前的价格，即每80 mg 1 760元。2018年，                   1.4 临床数据
        奥希替尼通过国家医保谈判进入我国医保报销目录后，                               本 研 究 中 患 者 的 生 存 数 据 来 源 于 FLAURA 研
        其价格已降至每80 mg 510元。这些成本和临床数据的                       究  [11－12] 。利用Getdata Graph Digitizer 2.26软件从生存曲
        差异可能导致先前的经济学证据不适用于我国当前医                            线中取点，利用 R 3.6.3 软件重构患者个体数据水平，并
        疗环境的卫生决策，因此及时更新药物经济学证据对现                           对生存曲线进行参数分布拟合。本研究中对两组患者
        有的临床决策和医保决策有一定的必要性。基于此，本                           的PFS曲线和OS曲线均采用Weibull分布进行拟合，利
        研究从我国医疗卫生体系角度出发，利用最新公布的临                           用 R 3.6.3 软件得到曲线的分布参数，包括尺度参数（λ）
        床试验数据、药品价格信息和已发表的文献数据                      [11－12] ，  和形状参数（γ），依据曲线的分布参数计算随时间变化
        评价奥希替尼对比第一代EGFR-TKIs（吉非替尼或厄洛                       的转移概率     [18－20] 。生存曲线的分布参数详见表1。


        中国药房    2021年第32卷第12期                                            China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 12  ·1493 ·
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