Page 8 - 《中国药房》2021年10期

高、更严的要求，更加注重创新药物临床试验过程的规 素，本研究首先采用文献研究法，以“创新药物临床试验/
范性以及数据和结果的科学性、真实性、可靠性，创新药 新药临床试验/临床试验”“风险”等为关键词，在中国知
物临床试验面临重要的发展机遇与挑战 。随之而来的 网中检索2010年1月－2019年12月公开发表的有关创
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是，创新药物临床试验的主要风险因素及影响程度也发 新药物临床试验风险管理方面的研究成果；同时，对《药
生了较大的变化，以往的风险管理模式已难以满足当前 品管理法》 、《药物临床试验质量管理规范》 等相关法
[4]
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新政策环境下临床试验的实际需要，亟需结合新政策环 律法规进行梳理，收集创新药物临床试验中可能存在的
境的特点，提出更具针对性、适应性的创新药物临床试 风险因素并进行分类整理，初步形成包含行业环境风
验风险管理模式。目前，我国创新药物临床试验风险管 险、临床试验机构风险、试验方案设计风险等9项一级指
理相关研究成果集中在受试者风险管理、药品风险管 标，政策风险、知识产权风险、法律纠纷风险等31项二级
理、临床试验机构风险管理等方面，而关于全过程、动态 指标的风险指标体系。在此基础上，设计《创新药物临
化的风险识别、评估、管控等的研究较少。基于此，本课 床试验风险因素调查问卷》，邀请4家三级甲等医院临床
题组拟运用文献研究法、专家评价法和主成分分析法， 试验中心的5名具有高级职称、从事药物临床试验研究
对新政策环境下创新药物临床试验风险进行识别评估， 多年的专家对调查问卷进行分析、讨论和评价，就风险
确定主要风险因素，为下一步制定临床试验风险管控策 指标设置及其发生概率和影响程度等细节提出进一步
略提供参考。 的修改意见。经修改完善后，最终确定形成了包含9个
1 创新药物临床试验风险概述 一级指标、31个二级指标的风险因素表，详见表1。
根据《药物临床试验质量管理规范》规定，临床试验 表1 创药物临床试验研究各层级风险因素表
系指以人体（患者或健康受试者）为对象的试验，意在发
Tab 1 Risk factors at all levels of clinical trials of in-
现或验证某种试验药物的临床医学、药理学以及其他药 novative drugs
效学作用、不良反应，或者试验药物的吸收、分布、代谢
一级指标 二级指标 编号
和排泄，以确定药物的疗效和安全性的系统性试验 。 政策法律风险 医药行业政策变化 A1
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对于创新药物的临床试验，由于该类药物尚未被普遍应 药品注册法律法规变化 A2
用于临床，相关研究者对其使用剂量、使用方法、有效性 知识产权风险 A3
临床试验机构风险 环境及设施条件未完备 A4
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和安全性等信息的了解有限，故风险较大 。运用工作
信息管理系统不健全 A5
分解结构（Work breakdown structure，WBS）可对创新药 标准操作规程不合理 A6
[9]
物临床试验实施过程进行归类和层次划分 ，其具体内 质量保证及控制体系不完善 A7
容见图 1。由图 1 可见，在临床试验的前、中、后期均涉 研究者及其团队的风险 A8
试验方案设计风险 临床前研究及提供资料不足 A9
及多项环节，包括临床试验机构、申办方、研究者、试验
受试者入选与排除标准制定不合理 A10
方案、试验药物等多个方面，风险因素种类多、涉及面 试验药物给药方案制定不合理 A11
广。因此，有必要开展临床试验风险管理，采取各种措 疗效评价指标选择与制定不合理 A12
统计设计不合理
施识别、评估、控制和监控各环节中的风险，以实现“利 A13
伦理审查风险 伦理审查组织架构不合理 A14
益最大化、风险最小化”的动态管控目标 。 审查标准不够科学合理 A15
[10]
试验过程跟踪审查不严格 A16
受试者管理风险 受试者招募不达预期 A17
受试者发生脱落 A18
受试者依从性较差 A19
试验用药物风险 试验用药物不良反应多及质量不合格 A20
试验用药物接收与保存风险 A21
试验用药物发放与使用风险 A22
生物样本管理风险 生物样本采集风险 A23
生物样本接收与处理风险 A24
生物样本储存和运输风险 A25
数据管理风险 数据库设计风险 A26
数据采集及处理风险 A27
数据保存及管理风险 A28
安全性报告管理风险 安全性数据采集风险 A29
安全事件记录与处理风险 A30
图1 创新药物临床试验工作分解结构图 安全性数据报告风险 A31
Fig 1 Work breakdown structure of clinical trials of 3 创新药物临床试验的风险评估
innovative drugs 3.1 风险评估方法
2 创新药物临床试验风险识别 采用专家评价法对创新药物临床试验风险进行评
为准确、全面地识别创新药物临床试验中的风险因 估。通过与专家进行探讨，设计出正式调研的《创新药

·1154 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 10 中国药房 2021年第32卷第10期