Page 76 - 《中国药房》2021年10期
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黄芪可以通过多种生物过程、细胞组成和分子功能对                             参考文献
        UC 进行调控。KEGG 通路富集结果表明，AGE-RAGE                      [ 1 ]  RUBIN D T，ANANTHAKRISHNAN A N，SIEGEL C A，
        信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、前列腺癌、                                 et al. ACG clinical guideline：ulcerative colitis in adults[J].
        PI3K/Akt、IL-17、TNF等信号通路为主要的调节通路，提                        Am J Gastroenterol，2019，114（3）：384-413.

        示不同疾病之间可能存在着相同的调节机制。研究发                             [ 2 ]  汪芸，崔丁鹿.溃疡性结肠炎脾胃气虚证的研究进展[J].
        现，PI3K/Akt 信号通路活化后可启动下游的 NF-κB 通                         现代中西医结合杂志，2015，24（25）：2845-2847.
                                                            [ 3 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S]. 2020年
        路，释放促凋亡蛋白和炎性细胞因子，促进肠上皮细胞
                                                                 版.北京：中国科技出版社，2020：315.
        凋亡，从而维持肠道炎症，最终导致 UC 迁延难愈                   [33－34] 。
                                                            [ 4 ]  ZHANG W，MA W，ZHANG J，et al. The immunoregula-
        阻断该通路后，NF-κB 活化将受到抑制，使得炎性细胞
                                                                 tory activities of astragalus polysaccharide liposome on
                                                     [35]
        因子的表达下调，从而修复结肠黏膜的炎症损伤 。
                                                                 macrophages and dendritic cells[J]. Int J Biol Macromol，
        IL-17 通过与 IL-17 受体结合，诱发下游信号通路转导，
                                                                 2017，105（Pt 1）：852-861.
        从而进一步诱导细胞因子和趋化因子的表达，与炎症和                            [ 5 ]  刘佳丽，孙平良，李忠海，等.黄芪对溃疡性结肠炎的研究
                              [36]
        自身免疫疾病息息相关 ；此外，IL-17 还可通过活化                              进展[J].中华中医药学刊，2021，39（3）：160-163.
        MAPK等通路诱导中性粒细胞聚集以诱发炎症，如代表                           [ 6 ]  孙立群，梁金花，高月娟.探讨纳米级中药黄芪对溃疡性
        免疫失衡的辅助性 T 细胞 17（Th17）细胞水平升高以及                           结肠炎大鼠肠道菌群失调的调整作用[J].中国中医急
        外周血中IL-17含量升高均可见于炎症性肠病中 。在                               症，2012，21（8）：1263-1265.
                                                  [37]
        TNF 信号通路中，TNF-α可通过上调 NF-κB 等因子来诱                    [ 7 ]  梁金花，郑科文，孙立群.探讨中药黄芪多糖对溃疡性结
        导多种效应分子的表达，从而实现白细胞募集、炎症级                                 肠炎大鼠肠道菌群失调的调整作用[J]. 微量元素与健康
        联放大等效应，进而加重UC的炎症反应 。                                     研究，2013，30（2）：1-3.
                                           [38]
            PPI 网络的拓扑学分析结果表明，MAPK14、IL2、                    [ 8 ]  赵先亮，王雪芹.黄芪注射液穴位注射治疗慢性溃疡性结
                                                                 肠炎80例[J].河南中医，2006，26（8）：73-74.
        MAPK1等8个靶点基因处于网络的核心位置，这8个靶
                                                            [ 9 ]  付海荣，庞毅，谭家华，等.山豆根治疗白血病作用机制的
        点基因不仅对应多个活性成分，而且在 PPI 网络中具有
                                                                 网络药理学研究[J].中国药房，2019，30（24）：3392-3398.
        重要作用，提示这8个基因可能是黄芪发挥治疗作用的
                                                            [10]  何天目，段灿灿，李晓飞，等.基于网络药理学和分子对接
        极重要的靶点。如MAPK基因与细胞增殖、凋亡和炎症
                                                                 探索血必净注射液治疗冠状病毒肺炎的潜在机制[J].中
        等多种生命活动有关，参与细胞对多种刺激的反应，其
                                                                 国现代应用药学，2020，37（4）：398-405.
        可调节细胞增殖、分化，影响细胞的存活和凋亡，与 UC                          [11]  LI M，WANG J，CHEN X，et al. A local average connecti-
        的发生密切相关       [39－40] 。IL-2是一种具有多种生物学活性                  vity-based method for identifying essential proteins from
        的细胞因子，其对免疫调节有很大的作用，可与单核细                                 the network level[J]. Comput Biol Chem，2011，35（3）：
                                              [41]
        胞体结合，增强 T 细胞活化和细胞杀伤作用 。分子对                               143-150.
        接结果表明，核心靶点与黄芪主要活性成分均拥有良好                            [12]  LI M，ZHENG R，ZHANG H，et al. Effective identifica-
        的对接活性（结合能＜－5.0 kcal/mol），进一步说明了黄                         tion of essential proteins based on priori knowledge，net-
        芪主要活性成分可通过调控上述核心靶点对UC起到治                                 work topology and gene expressions[J]. Methods，2014，67
        疗作用，验证了上述网络药理学预测结果的可靠性。                                 （3）：325-333.
            综上所述，黄芪中的槲皮素、山柰酚、芒柄花黄素                          [13]  任晓龙，吕琳媛. 网络重要节点排序方法综述[J].科学通
                                                                 报，2014，59（13）：1175-1197.
        异、鼠李素等活性成分可通过作用于MAPK14、MAPK1、
                                                            [14]  TROTT O，OLSON A J. AutoDock vina：improving the
        JUN、AKT1 等靶点基因，进而对 TNF、PI3K/Akt 等信号
                                                                 speed and accuracy of docking with a new scoring func-
        通路产生调控作用，从而发挥其对 UC 的治疗作用。从
                                                                 tion，efficient optimization，and multithreading[J]. J Com-
        分析结果中还可以看出，通路及靶点之间存在着交叉作
                                                                 put Chem，2010，31（2）：455-461.
        用，同一靶点可通过调控多条通路而发挥对疾病的治疗
                                                            [15]  石少瑜.彝族“黄药”艾纳香正丁醇部位化学成分分离及
        作用，而代表不同疾病的信号通路（如癌症、肝炎等信号                                其抗 A549、NCI-H1299 细胞活性[D].北京：中央民族大
        通路）又包含相同的靶点，这与中医学“同病异治，异病                                学，2020.
        同治”的思想较为符合，也从现代分子生物学角度初步                            [16]  黄友，杨莎莎，林夏，等.基于网络药理-分子对接研究附
        印证了中药多靶点、多通路、多途径的治疗特点。                                   子理中丸治疗溃疡性结肠炎的作用机制[J].药学学报，


        ·1222 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 10                                 中国药房    2021年第32卷第10期
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