Page 95 - 《中国药房》2021年8期

代偿性肝硬化患者中的 SVR 率来源于亚洲或中国临床 所有成本均以我国医疗保健消费价值指数（CPI）转换为
试验（如表 1 所示）。索磷布韦维帕他韦的 SVR 率来自 2019年值。
一项亚洲3期单臂临床试验，该研究共纳入各基因型丙 表2 Markov模型各状态间的转移概率
型肝炎患者375例，中国患者占比70.13％；接受12周治 Tab 2 Transition probability used in the Markov
疗后，无肝硬化和代偿性肝硬化患者的 SVR 率分别为 model
[12]
97.16％和98.95％ 。格卡瑞韦哌仑他韦的SVR率来自 转移路径 转移概率 取值范围
两项亚洲3期临床试验VOYAGE-1和VOYAGE-2，其中 F0-F1 0.117 0 0.104 0～0.130 0 [15]
F1-F2 0.085 0 0.075 0～0.096 0 [15]
VOYAGE-1 为一项 3 期随机对照临床试验，该研究共纳 F2-F3 0.120 0 0.109 0～0.133 0 [15]
入546例无肝硬化患者，疗程8周，中国患者占比71.24％， F3-F4 0.116 0 0.104 0～0.129 0 [15]
得到无肝硬化患者的 SVR 率为 97.34％；VOYAGE-2 为 F4-DC 0.039 0 0.029 3～0.048 8 [16]
F4-HCC 0.024 0 0.018 0～0.030 0 [16]
一项 3 期单臂临床试验，共纳入 160 例代偿性肝硬化患 DC-HCC 0.068 0 0.054 0～0.082 0 [17]
者，疗程 12 周，中国患者占比 76.87％，得到代偿性肝硬 DC-LT 0.000 3 0.000 2～0.001 1 [18]
DC-Death 0.129 0 0.103 2～0.512 4 [17]
[13]
化患者的 SVR 率为 96.82％ 。索磷布韦+可洛派韦的
HCC-LT 0.000 5 0.000 4～0.002 4 [18]
SVR率来自一项中国3期单臂临床试验，该研究共纳入 HCC-Death 0.427 0 0.341 6～0.512 4 [17]
371 例患者，疗程 12 周，无肝硬化和代偿性肝硬化患者 LT-Death 0.116 0 0.060 0～0.420 0 [18]
PLT-Death 0.044 0 0.033 0～0.420 0 [18]
[14]
的SVR率分别为97.47％和94.81％ 。
SVRF4-DC 0.003 0 0.002 3～0.003 8 [19]
表1 不同治疗方案患者的SVR率 SVRF4-HCC 0.006 0 0.004 5～0.007 5 [19]
Tab 1 SVR rate of patients with different regimens 直接医疗成本包括药品费用、检测费用和各健康状
患者类型 治疗方案 疗程，周 SVR率，％ SVR的取值范围，％ 态年均直接医疗费用。药品费用通过药品单价和治疗
无肝硬化患者 索磷布韦维帕他韦 12 97.16 91.60～98.96 [12] 周期计算得到，药品单价来自于药智网公布的各省截至
格卡瑞韦哌仑他韦 8 97.34 91.78～98.96 [13]
[22]
索磷布韦+可洛派韦 12 97.47 93.76～99.43 [14] 2019 年 12 月的中标价中位数 或企业提供的市场零售
代偿性肝硬化患者 索磷布韦维帕他韦 12 98.95 92.81～99.86 [12] 价，具体数值见表 3。根据我国《丙型肝炎防治指南
格卡瑞韦哌仑他韦 12 96.82 91.40～98.96 [13] [1]
索磷布韦+可洛派韦 12 94.81 74.45～99.88 [14] （2019 年版）》 ，检测包括治疗前和治疗期间的检测，由
1.2.3 转移概率和死亡率 Markov 模型各状态间的转 于泛基因型方案不需要进行基因检测，因此治疗前检测
移概率见表2。其中，慢性丙型肝炎患者由F0进展至F4 仅包括肝纤维化分期检测，治疗期间每次检测至少包括
肝肾功能检查、病毒载量检查、血常规检查和 B 超检
的转移概率来自一项大样本的 Meta 分析，该研究共纳
入 111 项研究中的 33 121 例慢性丙型肝炎患者，采用 查。笔者咨询感染专科医师并参考天津市三级甲等医
Markov 极大似然估计获得相应的转移概率 ；F4 进展 院2019年收费标准，最终确定肝纤维化分期检测费用为
[15]
至DC和HCC的转移概率来自于对384例代偿性肝硬化 140 元，治疗期间每次检测费用为 1 000 元，再根据治疗
患者进行的5年随访研究 ；DC进展至HCC、DC进展至 周期计算检测总费用。各状态年均直接医疗费用来自
[16]
死亡和 HCC 进展至死亡的转移概率来自于对 200 例失 一项对中国大陆9个城市丙型肝炎患者的问卷调查，调
代偿性肝硬化患者进行的随访研究 ；DC 和 HCC 患者 查得到 F0～F3、F4、DC 和 HCC 状态患者的年均直接医
[17]
[23]
进行肝移植的概率及移植后的死亡概率来自于对 34 项 疗费用分别为6 219、17 700、39 422、83 212元 ；肝移植
丙型肝炎治疗药物经济学评价研究的文献综述 ；获得 及移植后患者年均直接医疗费用来自中国某器官移植
[18]
SVR 的 F4 状态患者进展为 DC 和 HCC 的概率低于未获 中心肝移植患者费用负担研究，分别为377 594和60 025
[24]
得 SVR 患者，其相应数据来自于对 1 050 例慢性丙型肝 元 。此外，F4状态患者获得SVR后的年均直接医疗费
炎患者进行的 5 年随访研究 。F0～F4 阶段及获得 用来自美国对1 924例慢性丙型肝炎患者治疗完成后的
[19]
SVR后的患者不会直接因肝病死亡，按全因死亡率发生 5 年随访研究，获得 SVR 患者的费用为未获得患者的
[25]
死亡，全因死亡率参考WHO公布的各国平均寿命表（因 0.709倍 。
篇幅所限，此处省略） 。此外，全因死亡率需转换成状 目前有关慢性丙型肝炎直接非医疗成本和间接成
[20]
－rt
态间转移概率，换算公式为：P＝1－e （式中，t为时间间 本的相关研究较少，这两部分成本通过对门诊患者进行
隔，r 为事件发生率，P 为该时间间隔内状态间转移概 问卷调查收集，得到每次就诊的直接非医疗成本和间接
率） 。 成本见表4。由于天津市开展了对丙型肝炎治疗药物的
[21]
1.2.4 成本 本研究从我国全社会角度出发进行分析， 按人头付费试点工作，患者管理更为集中和规范，且该
成本包括直接医疗成本、直接非医疗成本和间接成本。 市丙型肝炎患者主要就诊于天津市某定点医院，因此选

中国药房 2021年第32卷第8期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 8 ·981 ·