Page 94 - 《中国药房》2021年8期
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要死因，我国2016年由于丙型肝炎导致的肝癌病死率为                          移植（LT）、肝移植后（PLT）和死亡（Death），详见图1。
                                       [2]
        0.4/10 万，肝硬化病死率为 0.2/10 万 。与此同时，丙型
        肝炎医疗费用随患者病情的进展也不断升高，有报道显                                       SVR     SVR F0-F3
        示，慢性丙型肝炎、肝硬化、肝癌患者的中位住院费用分                                                        HCC
                                                                                SVR F4
                                                                                               LT   PLT
                                [5]
        别为8 111、8 399、14 425元 ，给患者家庭和社会均造成                       DAAs
                                                                                F4        DC
        了沉重的疾病负担。
                                                                                F3
            丙型肝炎慢性化率较高，且目前尚无有效的 HCV
                                                                      not SVR   F2
        预防疫苗，治疗是防止其传播的重要手段，即“治等于
                                                                                F1
        防”。丙型肝炎以药物抗病毒治疗为主，主要疗效指标
           [1]
                                                                                F0
        为持续病毒学应答（SVR）率。近年来，临床治疗 HCV
        的药物由早期以干扰素为代表的药物发展到直接抗病
                                                                                         Death
        毒药物（DAAs），患者从注射给药转为口服给药，不仅提
                                                                          图1 Markov模型结构
        高了治疗效果和用药依从性，而且还缩短了治疗周期，                                   Fig 1 The structure of Markov model
        且使不良反应发生率显著下降。然而随着 DAAs 的进                              模型分为治疗和疾病进展阶段两部分，模型循环周
        一步发展，丙型肝炎患者在药物治疗时已不再需要检测                            期设为1年。假设患者均需药物治疗，治疗阶段患者接
        基因型，丙型肝炎治疗进入了泛基因型时代。目前，在                            受不同的方案治疗，根据初始健康状态和是否获得SVR
        我国上市的泛基因型直接抗病毒药物包括索磷布韦维                             决定后续阶段的治疗走向。其中，F0～F3阶段患者获得
        帕他韦、格卡瑞韦哌仑他韦、可洛派韦及索磷维伏等，其                           SVR 后不再发生疾病进展，获得 SVR 的 F4 阶段患者仍
        中可洛派韦需与索磷布韦联用 。                                     有一定概率进展为 DC 或 HCC，但其概率低于未获得
                                  [1]
            2020 版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险                       SVR 的患者 。未获得 SVR 的患者将进入疾病自然演
                                                                       [8]
        药品目录》纳入了 4 种丙型肝炎治疗药物——艾尔巴韦                          变过程，即进展为DC或HCC；DC状态的患者可进展为
        格拉瑞韦、来迪派韦索磷布韦、索磷布韦维帕他韦、可洛                           HCC 或接受肝移植，HCC 状态患者也可接受肝移植。
        派韦，由于可洛派韦需与索磷布韦联用，故上述药物中                            所有患者均可能发生死亡，F0～F4 阶段及获得 SVR 的
        仅索磷布韦维帕他韦为可用于非基因 1b 型患者的单一                          患者不会直接因肝病死亡，按全因死亡率发生死亡；其
        制剂泛基因型药物。尽管纳入医保后上述药物降价明                             余患者需同时考虑肝病相关死亡和全因死亡 。
                                                                                                  [9]
                                                      [6]
        显，但其总费用仍然较高，患者的可负担性仍然较差 。                           1.2  模型参数设置
        因此，有必要对我国已上市的泛基因型药物进行经济学                            1.2.1  模拟队列人群特征          本研究目标人群为中国初
        评价，以丰富患者的治疗选择，减少其疾病治疗负担。                            治慢性丙型肝炎患者，包括处于 F0～F3 阶段（无肝硬
        目前，基于我国社会背景发表的药物经济学研究多针对                            化）和 F4 阶段（代偿性肝硬化）的患者；排除处于 DC 或
        基因 1b 型 HCV 治疗药物，且多数采用传统的聚乙二醇                       HCC 阶段以及合并感染艾滋病病毒或乙型肝炎病毒的
        干扰素作为对照进行评价分析，尚缺乏针对抗丙型肝炎                            患者。模拟队列基线特征来自Rao等 的横断面观察性
                                                                                            [10]
        的泛基因型药物的相关研究。基于此，本研究从全社会                            研究，该研究对28家医院收治的997例初治慢性丙型肝
        角度出发，以索磷布韦维帕他韦为对照，采用Markov模                         炎汉族患者进行了相关分析，患者确诊时的平均年龄为
        型对我国已上市的抗丙型肝炎泛基因型药物——索磷                             43.5 岁，男性比例为 54.76％，因此本研究将模型起始年
        布韦维帕他韦、格卡瑞韦派伦他韦、索磷布韦+可洛派韦                           龄设定为 45 岁。基线 F0～F4 各阶段患者占比来自 Li
        3种方案进行成本-效用分析，以期为相关医疗卫生决策                           等 对 121 例初治慢性丙型肝炎汉族患者的随访研究，
                                                              [11]
        提供药物经济学证据。                                          通过测定患者的 Metavir 评分，得到 F0～F4 各阶段患者
        1 资料与方法                                             占比分别为 0.8％（1 人）、45.5％（55 人）、41.3％（50 人）、
        1.1 模型结构与假设                                         9.9％（12人）、2.5％（3人）。
            由于丙型肝炎为慢性进展性疾病，本研究选择Mar-                        1.2.2  治疗方案和疗效         进入我国市场且可以获得公
        kov模型进行模拟。根据丙型肝炎疾病进展和其治疗药                           开价格和疗效数据的泛基因型药物（索磷布韦维帕他
                               [7]
        物经济学评价的常用模型 ，本研究模型共包含15种健                           韦、格卡瑞韦哌仑他韦）及联合治疗方案（索磷布韦+可
        康状态：Metavir 肝纤维化评分为 F0～F4 阶段（F0～F3                  洛派韦）均被纳入本研究。由于索磷维伏仅被推荐用于
        为肝纤维化，F4为代偿性肝硬化）及各阶段获得SVR后                          基因3型代偿性肝硬化患者 ，故本研究未纳入该方案。
                                                                                   [1]
        的状态，和失代偿性肝硬化（DC）、肝细胞癌（HCC）、肝                            采用SVR率为疗效指标，各治疗方案在无肝硬化和


         ·980 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 8                                   中国药房    2021年第32卷第8期
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