Page 87 - 《中国药房》2021年8期

B、C、F、G，详见表5。 计算含量。结果，在不同色谱条件下，杂质A、D、H含量
表 4 贝林司他供试品溶液冷藏下的稳定性试验结果 变化值最大分别为 0.002％、0.004％、0.002％，最大单杂
（％％） 含量变化值最大为 0.002％，总杂质含量变化值最大为
Tab 4 Results of stability test of belinostat solution 0.008％，杂质B、C、F、G均未检出，详见表7。

under cold storage（％％） 表7 贝林司他有关物质耐用性试验结果（％％）
放置时间，h 杂质A 杂质D 杂质H 其他最大单体杂质 主成分 总杂质 Tab 7 Results of durability tests of related substance
0 0.03 0.02 0.01 0.01 99.93 0.07 in belinostat（％％）
50 0.03 0.02 0.01 0.01 99.92 0.08
100 0.03 0.02 0.01 0.01 99.93 0.07 变动因素 杂质A 杂质D 杂质H 其他最大单体杂质 总杂质
RSD，％ 0. 0. 0. 0. 0. 7.9 流速，mL/min
0.8 0.030 0.023 0.012 0.013 0.078
表5 贝林司他有关物质重复性试验结果（％％） 1 0.031 0.019 0.012 0.013 0.075
Tab 5 Results of repeatability tests of related sub- 1.2 0.031 0.019 0.011 0.011 0.072
柱温，℃
stance in belinostat（％％） 25 0.033 0.018 0.01 0.013 0.074
序号 杂质A 杂质D 杂质H 其他最大单体杂质 总杂质 30 0.031 0.019 0.012 0.013 0.075
1 0.033 0.017 0.010 0.013 0.073 35 0.033 0.019 0.012 0.015 0.079
2 0.034 0.016 0.009 0.013 0.072 色谱柱（ODS-AM批号）
3 0.031 0.018 0.011 0.013 0.073 55 0.033 0.017 0.011 0.013 0.074
4 0.033 0.019 0.010 0.011 0.074 54 0.031 0.019 0.012 0.013 0.075
5 0.032 0.017 0.009 0.013 0.071 56 0.031 0.020 0.014 0.015 0.080
6 0.037 0.018 0.010 0.014 0.081 2.11 贝林司他原料药中有关物质含量的测定
平均值 0.033 0.017 0.010 0.013 0.074
RSD 6.12 7.06 7.65 7.65 4.90 取 3 批贝林司他原料药，按“2.2.1”项下方法制成供
2.9.2 中间精密度 分别由2名试验人员于不同时间按 试品溶液，再按“2.1”项下色谱条件进样测定，记录峰面
“2.2.1”项下方法制备供试品溶液，平行制备 6 份，再按 积并按加校正因子的主成分自身对照法计算含量。结
“2.1”项下色谱条件进样测定，记录峰面积并按加校正因 果，贝林司他样品中只检测出了杂质A、D、H，且含量均
[19]
子的主成分自身对照法计算含量。结果，供试品溶液中 符合规定（本研究根据ICH指导原则 及本品实际生产
只检测出杂质A、D、H，未检出杂质B、C、F、G，详见表6。 情况，拟定最大单杂不得过 0.1％），杂质 B、C、F、G 均未
检出，详见表8。
表6 贝林司他有关物质中间精密度试验结果（％％）
Tab 6 Results of intermediate precision tests of rela- 表8 贝林司他原料药中有关物质测定结果（％％）
Tab 8 Results of the determination of related sub-
ted substance in belinostat（％％）
stances in belinostat（％％）
序号 杂质A 杂质D 杂质H 其他最大单体杂质 总杂质
1 0.033 0.017 0.010 0.013 0.073 批号 杂质A 杂质D 杂质H 其他最大单体杂质 总杂质
2 0.034 0.016 0.009 0.013 0.072 171201 0.031 0.019 0.012 0.013 0.075
3 0.031 0.018 0.011 0.013 0.073 180101 0.030 0.022 0.013 0.012 0.077
4 0.033 0.019 0.010 0.011 0.074 180102 0.038 0.021 0.012 0.013 0.084
5 0.032 0.017 0.009 0.013 0.071 3 讨论
6 0.037 0.018 0.010 0.014 0.081
7 0.035 0.016 0.011 0.013 0.075 3.1 色谱条件的筛选
8 0.034 0.018 0.009 0.012 0.073 经笔者查询，国内外药典均无贝林司他有关物质检
9 0.033 0.016 0.011 0.013 0.073
10 0.033 0.017 0.010 0.012 0.072 查方法和含量测定方法的相关规定。本研究首先经过
11 0.036 0.017 0.011 0.015 0.079 预实验摸索拟定初步的色谱条件，之后根据所需要研究
12 0.035 0.019 0.010 0.015 0.079
平均值 0.034 0.017 0.010 0.013 0.074 的杂质情况对色谱条件进行优化。结果，所建方法不受
RSD 5.01 6.19 7.86 8.90 3.99 空白溶剂的干扰，主峰与前后相邻杂质分离度均大于
2.10 耐用性试验 1.5。
按“2.2.1”“2.2.2”项下方法制备供试品溶液和自身 3.2 稀释剂的选择
对照溶液，在“2.1”项下色谱条件基础上，调整流速（0.8、 贝林司他原料药及杂质对照品在水中的溶解度均
1.0、1.2 mL/min）、柱温（25、30、35 ℃）、色谱柱[ODS-AM 较差，在有机溶剂中的溶解度较好。为了减少样品稀释
（250 mm×4.6 mm，5 μm），批号054、055、056]，分别进样 剂与流动相差异引起的基线波动，经预实验发现，流动
测定，记录峰面积并按加样正因子的主成分自身对照法 相 B[1.02％磷酸二氢钾缓冲液（pH 3.5）-乙腈（30 ∶ 70，

中国药房 2021年第32卷第8期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 8 ·977 ·