Page 53 - 《中国药房》2021年8期
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表 3  各组小鼠主动脉中 M1、M2 型巨噬细胞极化相关                      稳定斑块中，可分泌大量促炎细胞因子（如 IL-1β、
             因子mRNA表达水平的检测结果（x±±s，n＝10）                    TNF-α、iNOS等），并可高表达促炎细胞因子参与炎症反
        Tab 3 mRNA expression levels of polarization related  应、病原菌清除和活性氧表达，发挥促生粥样斑块、破坏
               factors of M1 and M2 macrophages in aorta of
                                                           粥样斑块稳定性的作用，从而促进早期AS的发展                     [30－31] ；
               mice in each group（x±±s，n＝10）
                                                           后者主要分布于稳定斑块中，可诱导IL-10、YM1、Fizz1、
            组别     IL-1β  iNOS  TNF-α  IL-10  YM1  Fizz1
          空白对照组   0.96±0.07  0.72±0.23  0.83±0.12  2.57±0.47  2.76±0.26 1.72±0.13  CD206等抗炎细胞因子高表达，从而增强免疫系统清除
           模型组    3.48±0.25 ＊＊  3.07±0.14 ＊＊  3.41±0.24 ＊＊  1.86±0.39 ＊  1.74±0.35 0.85±0.07 ＊  凋亡细胞的能力、抑制炎症反应的发生并维持斑块的稳
                                                 ＊
                                                 ##
          辛伐他汀组   2.67±0.30  #  2.59±0.21 #  2.63±0.17 #  4.17±0.36 ##  4.18±0.27 2.76±0.14 #  [31－32]
        黄连解毒汤低剂量组 3.22±0.41  2.98±0.02  3.21±0.22  3.24±0.45  3.08±0.24 2.01±0.15  定性，在AS后期起保护作用  。研究指出，在不同微
                                                 #
        黄连解毒汤中剂量组 2.91±0.32 #  2.74±0.11  #  2.73±0.21 #  3.91±0.38  #  3.94±0.30 2.53±0.20  #  环境及条件下，不同巨噬细胞亚型在不同疾病阶段的分
        黄连解毒汤高剂量组 2.18±0.28 ##  2.06±0.03  ##  2.44±0.18 ##  5.29±0.48 ##  4.26±0.26 2.89±0.17 ##
                                                 ##
                                                           布位置及占比均有所不同，各亚型巨噬细胞之间的比例
                                                    #
           注：与空白对照组比较，P＜0.05， P＜0.05；与模型组比较，P＜
                           ＊
                                  ＊＊
                                                           决定着AS斑块的稳定性及疾病的转归                [29，32] 。
           ##
        0.05，P＜0.01
           Note：vs. blank control group， P＜0.05， ＊ ＊  P＜0.05；vs. model  本研究结果显示，不同剂量的黄连解毒汤均能不同
                                 ＊
                   ##
             #
        group，P＜0.05，P＜0.01                                程度地降低 AS 模型小鼠血清中 TC、TG、LDL-C 含量，
        理实邪引起热毒内蕴、灼伤脉络，以致络脉拘挛不通、五                          升高其 HDL-C 含量，并有效减少脂质堆积并减少胶原
        脏虚损，故发此病       [16－18] 。基于此，临床上常采用“清热解             纤维的形成，表明黄连解毒汤具有明显的抗AS作用，其
        毒法”防治 AS 。辛伐他汀是临床用于治疗 AS 性疾病                       中以高剂量黄连解毒汤的总体效果最好。同时，经黄连
                    [16]
        的有效药物 ，所以本研究选其为阳性对照药物。                             解毒汤干预后，AS模型小鼠血清中MI型巨噬细胞极化
                  [17]
            黄连解毒汤由黄连、黄芩、黄柏、栀子等 4 味中药配                      相关因子iNOS含量明显降低，M2型巨噬细胞极化相关
        伍组成，系清热解毒之经典代表方               [8，18] 。《汤液本草》言，     因子 CD206 含量显著升高，这提示该药能有效抑制 M1
       “黄连归心经，黄芩、栀子走肺经，黄檗（即黄柏）归肾经，                         型巨噬细胞极化，促进M2型巨噬细胞极化；此外，AS模
        皆能清热燥湿，各从其类也”。本方中，以苦寒之黄连为                          型小鼠主动脉中促炎因子IL-1β、iNOS、TNF-α mRNA的
        君药，主清热燥湿、分泻心火兼中焦之火；臣以黄芩消肿                          表达均明显上调，而抗炎因子 IL-10、YM1、Fizz1 mRNA
        止痛、清泻肺热及上焦之火；佐以黄柏，发挥解毒疗疮、                          的表达均显著下调，说明黄连解毒汤可能通过抑制 M1
        除湿兼泻下焦之火的功效；又佐以栀子引热下行、通泻                           型巨噬细胞极化来下调模型小鼠主动脉中促炎因子
        三焦之火。四药联用，苦寒直折，正切合“热毒蕴结”之                          mRNA 的表达，并通过促进 M2 型巨噬细胞极化来上调
        病机，有泻火解毒、清热化湿之功，常用于治疗实热火                           抗炎因子mRNA的表达，进而抑制炎症反应的发生并维
        毒、三焦热盛之证 。现代药理学研究证实，黄连解毒汤                          持动脉内斑块的稳定性，最终达到降低或延缓 AS 进程
                       [8]
        稳定斑块、抑制炎症、抗 AS 等药理作用突出 ，且临床                        的目的。
                                              [19]
        用于AS及其他心血管相关疾病有确切疗效                   [20－22] 。研究
                                                               综上所述，黄连解毒汤可通过抑制 M1 型巨噬细胞
        表明，该药可能通过抑制炎症因子的活化，从而实现对
                                                           极化、促进 M2 型巨噬细胞极化，减少炎症反应，维持动
                             [9]
        AS斑块周围炎症的控制 ；另有研究基于体外实验证实
                                                           脉内粥样斑块的稳定性，从而发挥抗 AS 的作用。但本
        了黄连解毒汤可通过影响M1、M2型巨噬细胞的极化而
                                                           研究只基于体内整体变化的宏观数据来分析黄连解毒
        实现稳定斑块的作用         [23－25] ，但尚未通过体内实验阐明其
                                                           汤对 AS 模型小鼠主动脉巨噬细胞极化的影响，而有关
        具体作用机制。
                                                           该方干预巨噬细胞极化的具体机制仍有待进一步研究。
            炎症反应贯穿 AS 的始终，反应过程涉及多种炎性
                                                           参考文献
        细胞及介质，其中由单核细胞激化后形成的巨噬细胞在
                                                           [ 1 ]  王喜欢，张金华，胡亚南，等.大蒜素对高脂饮食ApoE             －/－
        AS 发生发展的各个阶段都起着关键的调控作用                     [13，26] 。
                                                                小鼠动脉粥样硬化形成的影响[J].中国动脉硬化杂志，
        病理状态下，动脉管壁脂质累积，单核-巨噬细胞系统通                               2017，25（2）：140-144.
        过氧化吞噬 LDL-C 转化为泡沫细胞，从而引发过度炎                        [ 2 ]  胡盛寿，杨跃进，郑哲，等.《中国心血管病报告 2018》概
        症反应，并导致纤维斑块稳定性降低，进而加剧 AS 病                              要[J].中国循环杂志，2019，34（3）：209-220.
        变 [27－28] 。在不同诱导因素介导下，具有可塑性和异质性                    [ 3 ]  王莹，宋囡，冷雪，等.四君子汤对高脂诱导ApoE           －/－ 小鼠
        的巨噬细胞可根据刺激条件不同而分化为经典途径中                                 致动脉粥样硬化主动脉线粒体能量代谢的影响[J].中华
        的激活型巨噬细胞（M1型极化）和替代途径中的激活型                               中医药学刊，2020，38（8）：174-178、279-280.
                                   [29]
        巨噬细胞（M2型极化）两种亚型 。前者主要分布于不                          [ 4 ]  TABAS I，BORNFELDT K E. Macrophage phenotype and

        中国药房    2021年第32卷第8期                                              China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 8  ·943 ·
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