Page 76 - 《中国药房》2021年5期

3.6 独一味水提液和总黄酮对 AA 模型大鼠踝关节病
理学变化的影响
正常对照组大鼠踝关节滑膜细胞结构完整、排列整
齐，细胞下为疏松结缔组织，无炎症细胞浸润。与正常
对照组比较，模型组大鼠踝关节组织可见明显的滑膜细
胞增生、浸润关节腔，滑膜细胞下的结缔组织因胶原纤
维增生而变得紧密，间质可见明显的炎症细胞浸润。与
模型组比较，各给药组大鼠上述症状均不同程度地好
转，滑膜细胞向关节腔的浸润、间质的炎症细胞浸润均 A.正常对照组 B.模型组
不同程度地减轻。各组大鼠踝关节病理学变化显微图
见图2。
4 讨论
AA 是一种经典的免疫炎症模型，其发病机制和病
理表现与人体RA相似，目前已被广泛用于抗RA药物研
发的基础研究中 [16－17] 。甲氨蝶呤是在临床上用于治疗
RA的首选药物之一，其在开发治疗RA药物的基础研究
中常被用作阳性药物 [13，18] 。故本研究以甲氨蝶呤为阳性 C.甲氨蝶呤组 D.独一味水提液低剂量组
对照药物，采用 AA 大鼠模型来研究独一味水提液和总
黄酮的抗RA作用。在RA中，致炎细胞因子和抗炎细胞
因子之间的不平衡会诱导自身免疫、慢性炎症的发生，
[19]
并由此引起关节损伤 。TNF-α、IL-1β、IL-6是常见的致
炎细胞因子，IL-10是常见的抗炎细胞因子，这些细胞因
子广泛参与了 RA 的发病进程 [19－20] 。相关研究发现，在
RA患者的血清中TNF-α水平显著升高，其与RA患者的
炎症和关节破坏直接相关 。TNF-α可通过多方面因素
[21]
介导RA的发生与发展，如刺激B淋巴细胞、T淋巴细胞 E.独一味水提液中剂量组 F.独一味水提液高剂量组
和自然杀伤细胞的增殖和分化，诱导产生其他促炎细胞
因子（如IL-1、IL-6），促进滑膜细胞上调溶血素、胶原酶、
前列腺素、粒细胞单核细胞集落刺激因子的分泌，通过
成纤维细胞刺激黏附分子（如细胞内黏附分子1）的表达
[22]
等 。IL-1β可通过增加滑膜成纤维细胞的细胞因子、趋
化因子、诱导型一氧化氮合酶等的释放，介导RA的发生
与发展 ；IL-6 可通过作用于嗜中性粒细胞而引起炎症
[23]
[24]
和关节的破坏，从而参与到 RA 的发生与发展中 。而 G.独一味总黄酮组
IL-10 可通过多个途径阻滞 RA 的发生与发展，如减少 注：三角形箭头所指为滑膜；圆形箭头所指为关节腔
TNF-α、IL-1β、IL-6的形成和抑制TNF-α诱导的滑膜成纤 Note：the triangle arrow represents the synovium；the circular ar-
维细胞产生前列腺素等 。因此，降低 TNF-α、IL-1β、 row represents the joint cavity
[25]
IL-6 水平，升高 IL-10 的水平，对阻滞 RA 的发生与发展 图 2 各组大鼠踝关节病理学观察显微图（HE 染色，×
100）
至关重要。
Fig 2 Pathological micrographs of ankle joints of rats
胸腺、脾是机体中非常重要的免疫器官。其中，胸
in each group（HE staining，×100）
腺主要参与细胞免疫，脾主要参与体液免疫，胸腺质量
和脾质量与免疫细胞数量及免疫功能直接相关，故胸腺 IL-1β、IL-6水平均显著升高，胸腺指数和血清中IL-10水
指数、脾指数可在一定程度上反映机体的免疫功能状 平均显著降低，踝关节组织可见明显的病理学改变（如
[26]
态 。而 RA 是一种自身免疫性疾病，发病后可使机体 炎症反应、滑膜增生等），均提示造模成功。与模型组比
的胸腺指数、脾指数偏离正常状态 。 较，甲氨蝶呤组和独一味各给药组大鼠的足肿胀度、关
[27]
本研究结果显示，与正常对照组比较，模型组大鼠 节炎指数、胸腺指数、脾指数、炎症细胞因子水平、踝关
的足肿胀度、关节炎指数、脾指数以及血清中 TNF-α、 节病理学变化等均显著改善；且通过各给药组大鼠给药

·582 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 5 中国药房 2021年第32卷第5期