Page 94 - 《中国药房》2021年第4期
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表2    不同浓度GL63对RBE细胞迁移愈合率和侵袭细
                                                              JAK2                                     132 kDa
              胞数的影响(x±±s,n=3)
        Tab 2 Effects of different concentrations of GL63 on
               migration and healing rate of RBE cells and   p-JAK2                                    130 kDa
               number of invasive cells(x±±s,n=3)
        组别                  迁移愈合率,%           侵袭细胞数,个         STAT3                                    82 kDa
        空白对照组               76.30±6.43        1 666±127
        5 μmol/L GL63组      47.38±4.91 **      937±91 **
        10 μmol/L GL63组     32.44±3.40 **      605±63 **     p-STAT3                                   86 kDa
        20 μmol/L GL63组     20.36±2.43 **      317±28 **
            注:与空白对照组比较, P<0.01
                            **
                                                              Bcl-2                                    26 kDa
            Note:vs. blank control group, P<0.01
                               **
                                                               Bax                                     22 kDa


                                                             MMP-2                                     70 kDa


                   A.空白对照组           B. 5 μmol/L GL63组       MMP-9                                     78 kDa


                                                             GAPDH                                     37 kDa

                                                                   空白对照组     5 μmol/L  10 μmol/L  20 μmol/L
                                                                             GL63组    GL63组     GL63组
                                                            图 8   不同浓度 GL63 对 RBE 细胞中 JAK2、p-JAK2、
                C. 10 μmol/L GL63组  D. 20 μmol/L GL63组            STAT3、p-STAT3、Bcl-2、Bax、MMP-2、MMP-9蛋
        图 7   不同浓度 GL63 对 RBE 细胞侵袭影响的显微图                          白表达影响的电泳图
             (Transwell小室侵袭实验,×100)                         Fig 8 Electrophoretogram of the effects of different
        Fig 7  Micrographs of the effects of different concen-     concentrations of GL63 on the protein expres-
               trations of GL63 on the invasion of RBE cells
                                                                   sion of JAK2,p-JAK2,STAT3,p-STAT3,
              (Transwell chamber invasion test,×100)
                                                                   Bcl-2,Bax,MMP-2 and MMP-9 in RBE cells
                     [4]
        (21.5 μmol/L) 相比明显降低。这些结果表明,姜黄素
        衍生化合物 GL63 有望被开发为有效、安全的新型抗肿                                Cyt-c                                15 kDa
        瘤药物。
            细胞周期停滞和形态变化是肿瘤细胞增殖受到抑                              Pro-caspase-9                            45 kDa
                     [12]
        制的主要特征 。本研究发现,与空白对照组比较,随
        着GL63作用浓度的升高,RBE细胞在G0/G1期的占比显                       Cleaved-caspase-9                           37 kDa
        著升高、S期占比显著降低;细胞核染色质表现为固缩浓
                                                               Pro-caspase-3                            32 kDa
        集、破裂、蓝色荧光强度增强且不均匀的典型凋亡现象;
        细胞凋亡率也显著升高。这也进一步证实了GL63可抑
                                                            Cleaved-caspase-3                           17 kDa
        制RBE细胞的增殖。
            JAK2/STAT3信号通路的激活与肿瘤的发生发展过
                                                                 GAPDH                                  37 kDa
        程紧密相关,其能促进肿瘤细胞增殖、抑制其凋亡,可调
                                                                        空白对照组   5 μmol/L  10 μmol/L  20 μmol/L
        节涉及各种生理功能的靶蛋白的表达,包括抗凋亡蛋白                                                GL63组    GL63组   GL63组
        (Bcl-xl、Bcl-2)、促凋亡蛋白(Bax)和线粒体凋亡途径相                  图 9   不同浓度 GL63 对 RBE 细胞中 Cyt-c、Pro-cas-
        关蛋白(Cyt-c、Caspase-3、Caspase-9) 。重要的是,激活                   pase-9、Cleaved-caspase-9、Pro-caspase-3、Cleaved-
                                       [13]
        的JAK2/STAT3信号通路已被广泛验证为治疗人类肿瘤                              caspase-3蛋白表达影响的电泳图
        的新型分子靶标 。本研究基于JAK2/STAT3信号通路                        Fig 9 Electrophoretogram of the effects of different
                       [14]
        肿瘤相关蛋白考察了GL63对人胆管癌RBE细胞的抑制                                 concentrations of GL63 on the protein expres-
        作用,并证实GL63可有效抑制JAK2和STAT3蛋白的活                              sion of Cyt-c,Pro-caspase-9,Cleaved-caspase-9,
        化(即磷酸化),从而抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡;同                                  Pro-caspase-3 and Cleaved-caspase-3 in RBE cells


        ·472 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 4                                    中国药房    2021年第32卷第4期
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