Page 93 - 《中国药房》2021年第4期
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10 5 10 5
10 4 10 4
PI 10 3 PI 10 3
10 2 10 2
0 0
－173 －188
－168 0 10 2 10 3 10 4 10 5 －144 0 10 2 10 3 10 4 10 5
Annexin Ⅴ Annexin Ⅴ A.空白对照组 B. 5 μmol/L GL63组
A.空白对照组 B. 5 μmol/L GL63组
10 5 10 5
10 4 10 4
PI 10 3 PI 10 3
10 2 10 2
0 0
－185 －139
－157 0 10 2 10 3 10 4 10 5 －126 0 10 2 10 3 10 4 10 5 C. 10 μmol/L GL63组 D. 20 μmol/L GL63组
Annexin Ⅴ Annexin Ⅴ
C. 10 μmol/L GL63组 D. 20 μmol/L GL63组 图5 不同浓度GL63对RBE细胞凋亡影响的荧光染色
图 4 不同浓度 GL63 对 RBE 细胞凋亡影响的流式细 显微图（Hoechst 33342染色，×200）
胞图 Fig 5 Fluorescence staining micrographs of the ef-
Fig 4 Flow cytometries of the effects of different con- fects of different concentrations of GL63 on
centrations of GL63 on the apoptosis of RBE the apoptosis of RBE cells（Hoechst 33342 stai-
cells ning，×200）
3.6 GL63 对 RBE 细胞中 JAK2/STAT3 信号通路肿瘤 亡 。但由于其结构不稳定使应用受限，因此有研究者
[7]
相关蛋白表达的影响 通过删除其结构中活性β-二酮部分，设计并合成了姜黄
结果显示，与空白对照组比较，不同浓度 GL63 组 素的单羰基类似物GL63，即（1E，4E）-1，5-双（2-溴苯基）
（5、10、20 μmol/L）细胞中 p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2、 戊-1，4-二烯-3-酮 。研究表明，GL63 不仅在体外具有
[8]
MMP-2、MMP-9、Pro-caspase-9、Pro-caspase-3 蛋白表达 较强的稳定性和抗肿瘤活性，而且在体内也表现出比姜
[9]
水平均显著降低，Bax、Cyt-c、Cleaved-caspase-9、Cleaved- 黄素更理想的药动学行为 。还有研究表明，GL63对人
caspase-3 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01），且均有 肝癌 HepG2 细胞和人鼻咽癌 CNE2 细胞的毒性作用是
随着药物浓度升高而降低/升高的趋势；JAK2、STAT3蛋 基于内质网应激途径而诱导的细胞周期停滞；而且
白表达水平在各组之间差异均无统计学意义（P＞ GL63和姜黄素均未诱导正常肝细胞凋亡，这表明GL63
0.05），详见图8、图9、表3、表4。 没有明显的毒性，与姜黄素类似 [10 － 11] 。本研究表明，
4 讨论 GL63抑制人胆管癌RBE细胞增殖和集落形成的能力有
据研究报道，姜黄素在体外可阻滞胆管细胞系的细 随着药物浓度升高而增强的趋势；GL63 抑制 RBE 细
胞周期，发挥细胞毒性作用，可抗细胞增殖并诱导其凋 胞 增殖的 IC50 为（8.46±1.30）μmol/L，与姜黄素 IC50
0 h
24 h
A.空白对照组 B. 5 μmol/L GL63组 C. 10 μmol/L GL63组 D. 20 μmol/L GL63组
图6 不同浓度GL63对RBE细胞迁移影响的显微图（划痕实验，×200）
Fig 6 Micrographs of the effects of different concentrations of GL63 on the migration of RBE cells（scratch test，
×200）
中国药房 2021年第32卷第4期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 4 ·471 ·
