Page 131 - 《中国药房》2021年3期
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显示，青蒿琥酯在小鼠骨关节炎模型中能够减少破骨细                           研究的热点。近10年从信号通路、基因、成骨细胞、破骨
        胞分泌轴突导向因子 1，提示青蒿琥酯可通过此作用来                          细胞、动物实验、临床试验等多维度的研究充分展示了
        减少软骨下骨的感觉神经支配，从而改善感觉神经介导                           中药防治OP的优势。本文所述抗OP中药包括29种单
                  [69]
        的疼痛症状 。                                            味中药和7种中药复方，其中起药效作用的成分包括中
        2.3 调节信号通路                                         药提取物（醇提物、水提物）、黄酮类、多糖类、皂苷类、挥
        2.3.1  Wnt/β-catenin 信号通路    经典的 Wnt/β-catenin     发油等。其主要是通过促进成骨细胞增殖分化、抑制破
        信号通路在成骨细胞介导的骨形成过程中发挥着至关                            骨细胞形成、调节信号通路3个方面的作用机制发挥抗
                          [70]
        重要的作用。姚琦等 通过 Western blot 法检测大鼠骨                   OP功效。
        组织中β-catenin、p-β-catenin、GSK-3β、p-GSK3β蛋白表             中药成分复杂，黄酮类、生物碱、皂苷、萜类、生物
        达情况，发现独活高剂量组对去卵巢导致的 OP 大鼠的                         酶、醌类、挥发油、酚类、生物蛋白、活性单体、多肽、甾体
        治疗作用与激活 Wnt/β-catenin 信号通路、促进骨形成                   等中药有效成分对成骨细胞活性均有一定的促进作用，
                     [71]
        相关。Weng 等 研究了从 SD 大鼠膝软骨获得的软骨                       对破骨细胞活性有一定的抑制作用，能够有效改善患者
        细 胞 ，发 现 牛 膝 多 糖 可 通 过 上 调 Wnt-4、Frizzled-2、       的骨代谢，增加骨密度，同时改善临床症状。针对目前
        β-catenin 和细胞周期蛋白 D1 的表达，下调糖原合成酶                   发现的 OP 发病机制和信号通路，未来可考虑开发更多
        激 酶 3 β 的 表 达 ，激 活 Wnt/β-catenin 信 号 通 路 ，促 进      的中药及其制剂用于 OP 的治疗。随着对 OP 的不断深
        β-catenin 降解复合体的分解，从而达到稳定β-catenin 的               入研究，我们还可以寻找中西医结合治疗 OP 的最佳契
        作用；同时，还可介导β-catenin向核内转移，激活靶基因                     合点，从而不断提高OP的临床防治率。
        的表达，增加Ⅱ型胶原的合成，从而对软骨发挥保护                            参考文献
        作用。                                                [ 1 ]  MILLER PD. Management of severe osteoporosis[J]. Ex-
                                                                pert Opin Pharmaco，2016，17（4）：473-488.
        2.3.2 OPG/RANKL/RANK 信 号 通 路       OPG/RANKL/
                                                           [ 2 ]  JIANG YN，MO HY，CHEN JM. Effects of epimedium to-
        RANK 信号通路是介导骨吸收和骨形成之间平衡的重
                                                                tal flavonoids phytosomes on preventing and treating
                            [73]
        要信号通路 。钱康等 通过摘除大鼠双侧卵巢制备
                  [72]
                                                                bone-loss of ovariectomized rats[J]. Zhongguo Zhong Yao
        OP 模 型 ，并 以 左 归 丸 为 阳 性 药 组 进 行 实 验 ，采 用                Za Zhi，2002，27（3）：221-224.
        RT-PCR法检测大鼠骨组织垂体腺苷酸环化酶激活肽受                         [ 3 ]  LIU HF，LIU Y，YANG L，et al. Curative effects of pulsed
        体（VPAC2）mRNA、OPG mRNA 和 RANKL mRNA 的表                   electromagnetic fields on postmenopausal osteoporosis[J].
        达水平。结果发现，左归丸可上调OPG mRNA表达，下                             Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi，2014，31（1）：
        调 VPAC2 和 RANKL 的 mRNA 表达，通过调节 OPG/                     48-52.
        RANKL/RANK信号通路影响成骨细胞与破骨细胞之间                        [ 4 ]  白璧辉，谢兴文，李鼎鹏，等.我国近5年来骨质疏松症流
        的相互作用，可达到治疗OP的目的。                                       行病学研究现状[J].中国骨质疏松杂志，2018，24（2）：
        2.3.3 NF-κB 信号通路      破骨细胞在维持骨吸收和骨                      253-258.
                                                           [ 5 ]  US PREVENTIVE SERVICES TASK FORCE. Screening
        形成的动态平衡中起着重要的作用，而NF-κB被认为是
                                                                for osteoporosis to prevent fractures：US Preventive Ser-
                                                  [74]
        成熟破骨细胞存活和发挥功能的重要调节因子 。成
                                                                vices Task Force recommendation statement[J]. JAMA，
        骨细胞增殖分化的抑制或凋亡进程的加速，均可导致骨
                                                                2018，319（24）：2521-2531.
        形成少于骨吸收，从而导致OP的发生，而NF-κB信号通                        [ 6 ]  BACCARO LF，CONDE D，COSTA-PAIVA L，et al. The
        路在成骨细胞的增殖分化和凋亡过程中均起着重要的                                 epidemiology and management of postmenopausal osteo-
                      [76]
        作用 。李驰等 通过探讨杨梅素对 OP 的作用及相关                              porosis：a viewpoint from Brazil[J]. Clin Interv Aging，
            [75]
        分子机制发现，杨梅素可能通过调控NF-κB和MAPK信                             2015，10：583-591.
        号通路而产生抗OP的作用。                                      [ 7 ]  LIU H，PAIGE NM，GOLDZWEIG CL，et al. Screening
        2.3.4  其他信号通路       现代研究表明，在骨代谢过程中                      for osteoporosis in men：a systematic review for an Ameri-
        至 少 还 存 在 MAPK 信 号 通 路 、PI3K/Akt 信 号 通 路 、              can College of Physicians guideline[J]. Ann Intern Med，
        Hedgehog信号通路、Notch信号通路、PGE2/ADRβ-2R信                    2008，148（9）：685-701.
                                                           [ 8 ]  TU P，DUAN P，ZHANG RS，et al. Polymorphisms in
        号通路和 Nrf2/HO-1 信号通路等，各个通路间还存在交
                                                                genes in the RANKL/RANK/OPG pathway are associated
        叉 [77－78] 。通过研究分子信号通路，可有效促进骨代谢研
                                                                with bone mineral density at different skeletal sites in
        究，进而促进抗OP的新药研发。
                                                                post-menopausal women[J]. Osteoporos Int，2015，26（1）：
        3 结语                                                    179-185.
            我国传统中药抗 OP 具有多因素、多效应、多靶点、                      [ 9 ]  VALENTI MT，CARBONARE LD，MOTTES M. Osteo-
        多层面等特点，且效果明显、副作用小，成为国内外学者                               genic differentiation in healthy and pathological condi-


        中国药房    2021年第32卷第3期                                               China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 3  ·377 ·
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