Page 89 - 《中国药房》2020年第24期

（P＜0.05 or P＜0.01）. Histopathological features of liver and renal tissue were improved significantly in Dantaojin extract
medium-dose and high-dose groups. CONCLUSIONS：Dantaojin extract could improve oxidant stress injury in liver and renal
tissue，the mechanism of which may be associated with eliminating reactive oxygen radicals，inhibiting lipid peroxidation and
enhancing antioxidant defense ability.
KEYWORDS Dantaojin extract；Chronic lead poisoning；Oxidative stress；Anti-oxidation；Mice

随着国民经济水平的不断提升以及工业化生产中 S. miltiorrhiza的干燥根和根茎、P. persica的干燥成熟种
铅的大量使用，致使铅污染已成为目前主要的环境问题 子、C. wenyujin 的干燥块根。醋酸铅（上海沪试化工有
之一。人体与铅接触后，铅可经呼吸道、消化道进入并 限 公 司 ，批 号 ：20170321）；二 巯 基 丁 二 酸 原 料 药
蓄积于人体内，对心血管系统、神经系统、血液系统、骨 （DMSA，阳性对照，美国 Sigma 公司，纯度：98％）；苏木
[1]
骼系统、生殖系统等造成严重损害 。慢性铅中毒的临 精-伊红（HE）染液[基尔顿生物科技（上海）有限公司，批
床表现是非特异性的，主要包括学习记忆力下降，贫血， 号：20170713]；天冬氨酸转氨酶（AST，批号：20170522）、
心脏、肝脏、睾丸等器官功能损伤 [2-6] 。已有研究表明，氧 丙 氨 酸 转 氨 酶（ALT，批 号 ：20170526）、血 清 尿 素 氮
化应激是铅中毒的机制之一，铅能增加细胞活性氧，改 （BUN，批号：20170812）、血肌酐（Scr，批号：20170520）、
变抗氧化酶活性和脂质过氧化水平，破坏机体抗氧化防 谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px，批号：20170815）、丙二
御体系，引起细胞的氧化损伤 [7-9] 。目前，临床上使用的 醛（MDA，批号：20170514）、超氧化物歧化酶（SOD，批
药物主要以依地酸二钠钙、二巯丁二酸钠为代表，其机 号：20170720）检测试剂盒均由南京建成生物工程研究
制主要是通过鳌合体内的铅以促进其排泄，但是此类药 所提供；其余试剂均为分析纯或实验室常用规格，水为
[10]
物易引发人体电解质紊乱的不良反应 。已有研究表 纯化水。
明，中药对疾病的治疗具有多组分、多靶点、多环节、毒 1.3 动物
副作用小的特点 [11-12] ，因而从中药中寻找预防与治疗慢 SPF级昆明种小鼠72只，雄性，体质量（20±2）g，由
性铅中毒的安全药物具有广阔的前景。 南方医科大学动物中心提供，动物生产许可证号为
传统的化瘀解毒方由丹参、桃仁、郁金、炙大黄、甘 SCXK（粤）2016-0041。
草、绿豆、土茯苓、昆布、金银花、木通、泽泻和金钱草组 2 方法
成，具有化瘀行滞、解毒利湿、祛邪的功效，临床上将其 2.1 丹桃金提取物的制备
[13]
用于防治职业性铅中毒取得了良好的效果 。为简化 分别取丹参14.0 g、桃仁7.0 g、郁金8.5 g（药材比例
组方成分，本课题组对其中丹参、桃仁、郁金等3种主要 参考化瘀解毒方和2015年版《中国药典》设置），共3份，
药材进行研究。丹参为唇形科植物丹参 Salvia miltior- 加9倍量（mL/g）70％乙醇回流提取1.5 h，提取液分别浓
rhiza Bge. 的 干 燥 根 和 根 茎 ，桃 仁 为 蔷 薇 科 植 物 桃 缩至质量浓度2、4、6 g/mL（以生药总量计），备用。
Prunus persica（L.）Batsch 或 山 桃 Prunus davidiana 2.2 DMSA、醋酸铅标准溶液的制备
（Carr.）Franch.的干燥成熟种子，郁金为姜科植物温郁金 取DMSA和醋酸铅适量，分别以水溶解、稀释，制成
Curcuma wenyujin Y. H. Chen et C. Ling、姜黄 Curcuma 质量浓度分别为7、2 mg/mL的标准溶液，备用。
longa L.、广西莪术 Curcuma kwangsiensis S. G. Lee et C. 2.3 分组、造模与给药
F. Liang 或蓬莪术 Curcuma phaeocaulis Val.的干燥块 将小鼠适应喂养1周后，随机分为正常对照组、模型
根 。现代药理研究表明，丹参可改善微循环、调节中 组、阳性对照组和丹桃金提取物低、中、高剂量组，每组
[14]
枢作用，并具有抗氧化活性 ；桃仁具有增强机体免疫 12只。除正常对照组小鼠腹腔注射生理盐水外，其余各
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力、抗氧化的药理作用 [16-17] ；郁金具有抑制中枢神经、改 组小鼠均腹腔注射醋酸铅标准溶液20 mg/kg，隔日1次，
善血液流变性、抗自由基损伤、保护肝脏等作用 。基 连续 20 d，建立慢性铅中毒模型。建模完成后，阳性对
[18]
于此，本文研究了丹桃金（丹参、桃仁、郁金）提取物对慢 照组小鼠灌胃DMSA标准溶液70 mg/kg，丹桃金提取物
性铅中毒模型小鼠肾、肝氧化应激的改善作用，旨在为 低、中、高剂量组小鼠分别灌胃丹桃金提取物 20、40、60
临床治疗铅中毒提供参考。 g/kg（以生药量计），正常对照组和模型组小鼠均灌胃等
1 材料 体积水，每日1次，连续20 d。各药物组的给药剂量均根
1.1 仪器 据前期预实验结果设置。
7600 型全自动生化检测仪（日本 Hitachi 公司）； 2.4 标本采集与处理
NE600型光学显微镜（宁波永新光学股份有限公司）。 末次给药后，小鼠禁食不禁水 24 h，称定其体质量
1.2 药品与试剂 后，于眼眶取血0.1 mL，处死，迅速摘取小鼠的肾脏和肝
丹参、桃仁、郁金药材均购自怀化龙源大药房连 脏，用生理盐水洗净，吸干水分，称定质量。取左肾和部
锁有限公司，经湖南医药学院周群副教授鉴定分别为 分肝组织，用10％甲醛溶液固定，用于组织病理学观察；

中国药房 2020年第31卷第24期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 24 ·3027 ·